| 研究課題/領域番号 |
16K08694
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
立石 陽子 横浜市立大学, 医学部, 助教 (20644438)
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| 研究分担者 |
奥寺 康司 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10326027)
梅田 茂明 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (30644439)
稲山 嘉明 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 教授 (10184730)
大橋 健一 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (40231203)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 早期大腸癌 / リンパ節転移 / microRNA |
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| 研究実績の概要 |
早期大腸癌は多くが内視鏡切除により根治できるが、約10％にリンパ節転移を伴い外科切除が必要となる。このような高悪性度病変の峻別は早期大腸癌の病理診断における重要な課題である。我々のこれまでの研究では、幾らかのmicroRNA(miRNA) (miR-31, miR-21)の発現亢進が早期大腸癌の発生に寄与することを明らかにしてきた。
本研究の目的は、早期大腸癌の悪性度に関与するmiRNAを明らかにすることである。当院にて切除された外科材料のうち、リンパ節転移を有する早期大腸癌2例のホルマリン固定パラフィン包埋材料（FFPE)から、原発巣とリンパ節転移巣の腫瘍成分をレーザーマイクロダイセクションで切り分けRNAを抽出し、マイクロアレイを用いたmicroRNA網羅的発現解析を行い、転移巣に特徴的なmRNA発現解析プロファイルの解明を試みた。2例の解析において、原発巣とリンパ節転移巣との間に共通して2倍以上の変動がみられたものは、高度の発現上昇を示したものはmiR-125bで、発現低下を示したものにはmiR-1228など25個であり、これらが早期大腸癌のリンパ節転移に関与することが示唆された。miR-125bに着目し、リンパ節転移を有する早期大腸癌7例のFFPEを用いてin situ hybridizationを行ったところ、miR-125bのISHの平均スコアは7例中3例において、原発巣よりもリンパ節転移巣で高値であった。リンパ節転移のある早期大腸癌7例とリンパ節転移のない早期大腸癌8例の原発巣におけるmiR-125b発現レベルを定量的RT-PCRにて評価したところ、リンパ節転移のある早期大腸癌では低発現の傾向が見られたが、有意差は認められなかった。
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