| 研究課題/領域番号 |
16K08704
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
実験病理学
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 (2017-2018)
北海道大学 (2016) |
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研究代表者 |
志馬 寛明 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (70372133)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 腫瘍免疫 / がん免疫 / 自然免疫 / TLR / TAM / MDSC / 免疫抑制 / アジュバント |
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| 研究成果の概要 |
ミエロイド由来抑制性細胞（MDSC）や腫瘍随伴マクロファージ（TAM）でのToll-like receptor (TLR) 2、TLR3シグナルの活性化が、細胞機能と腫瘍成長に与える影響を調べた。TLR3シグナルが活性化したMDSCは、がん細胞に対する細胞障害活性を獲得し、腫瘍の成長を抑制した。また、TLR3リガンドと放射線との併用療法では、活性化したTAMががん細胞の放射線感受性を高め、治療効果を増強した。一方、TLR2シグナルは、MDSCの免疫抑制活性を高め、治療の妨げとなった。TLRシグナルは腫瘍内ミエロイド系免疫細胞の機能を変化させ、がんの進行に対して大きく影響することが示唆された。
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| 自由記述の分野 |
免疫学、腫瘍免疫学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
がんに対する免疫療法のうち、臨床でも効果が認められている薬剤は、免疫チェックポイント阻害剤に限られる。しかし、全てのがんに有効ではないため、新たな作用機序を持つがん治療薬の開発に向けた基礎研究が必要である。本研究では、腫瘍内の免疫抑制性ミエロイド細胞であるMDSCやTAMの機能制御によるがん治療の可能性を示した。
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