研究課題
Tsc-22ファミリータンパク質のひとつであるT H G - 1 の扁平上皮がんの進展における役割を分子、細胞、個体レベルで明らかにするため、以下の研究を行った。１．T H G - 1 の機能解析：扁平上皮がん培養細胞株を用い、THG-1 の過剰発現及びノックダウンを行い、細胞の増殖、分化、がん化におけるTHG-1 の役割を明らかにした。さらに新規THG-1 の結合タンパク質（４種類）を質量分析により同定し、その役割の解析を進め、THG-1 がどのようにがんを進展させるのか分子メカニズムを検討した。２．T H G - 1 の生理的役割の解析：THG-1 ノックアウトマウスの解析を進めて、重層扁平上皮構築への役割について検討し、１で同定したTHG-1 の結合タンパク質との関連性について検討した。３．T H G - 1 の発現・リン酸化・変異・結合タンパクを標的にした分子腫瘍マーカーの開発：THG-1 のリン酸化を認識する抗体を用いて、THG-1 のリン酸化を指標に扁平上皮がん組織の免疫染色を行い、新規診断法開発の可能性について検討した。４．T H G - 1 結合ペプチドの同定と分子診断・分子標的薬への応用：THG-1 に結合するペプチドをスクリーニングし、候補物質を得た。さらに同ペプチドの作用を評価するため、THG-1 とその結合タンパク質との結合を定量的に評価する検出系の確立に成功した。
2: おおむね順調に進展している
ＴＨＧ－１結合タンパクを同定し、その生理学的な意義について検討を進めることができたため。
扁平上皮がんは、未だ早期診断マーカー、分子標的治療法が確立されていない予後不良のがんである。本研究においてTHG-1 の分子機能、及び臨床的な意義を明らかにし、扁平上皮がんの新規診断、及び分子標的治療への応用を進めて行く。また本年度に確立したタンパク結合の評価系を用いて、ＴＨＧ－１との結合を阻害する低分子についても検討を進める。
すべて 2017 2016 その他
すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件)
Science Signaling
巻: 10 ページ: eaak9397
10.1126/scisignal.aak9397
http://www.md.tsukuba.ac.jp/epatho/custom11.html
