研究課題
Tsc-22ファミリータンパク質のひとつであるT H G - 1 の扁平上皮がんの進展における役割を分子、細胞、個体レベルで明らかにするため、以下の研究を行った。１．T H G - 1 の機能解析：扁平上皮がん培養細胞株を用い、THG-1 の過剰発現及びノックダウンを行い、細胞の増殖、分化、老化、がん化におけるTHG-1 の役割を明らかにした。さらに新規同定したTHG-1 の結合タンパク質（４種類）についてその役割の解析を進め、３種類の結合タンパクについて、その結合部位、及びその下流で働く制御因機構について明らかにした。２．T H G - 1 の生理的役割の解析：THG-1 ノックアウトマウスの解析を進めて、重層扁平上皮構築への役割について検討し、１で同定したTHG-1 の結合タンパク質との関連性について検討を進めた。その結果、結合タンパク質の一つによって制御される標的遺伝子がTHG-1 ノックアウトマウスにおいても変化することが明らかになり、生体マウスにおいても機能していることが示された。３．T H G - 1 の発現・リン酸化・変異・結合タンパクを標的にした分子腫瘍マーカーの開発：THG-1 のリン酸化を認識する抗体を用いて、THG-1 のリン酸化を指標に扁平上皮がん組織の免疫染色を行い、新規診断法開発の可能性についての検討を進めた。４．THG-1 に結合する環状ペプチドの評価を進め、細胞染色、タンパク質プルダウンに利用可能であることを明らかにした。さらに特定の結合タンパクとの結合を阻害することが明らかになった。
2: おおむね順調に進展している
ＴＨＧ－１結合タンパクを同定し、その生理学的な意義について明らかにすることができたため。
扁平上皮がんは、未だ早期診断マーカー、分子標的治療法が確立されていない予後不良のがんである。本研究においてTHG-1 の分子機能、及び臨床的な意義を明らかにし、扁平上皮がんの新規診断、及び分子標的治療への応用を進めて行く。また本年度までに得られたＴＨＧ－１との結合を阻害する環状ペプチドについて検討を進める。
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