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2018 年度 実績報告書

扁平上皮がんの発生、進展におけるTHG-1の役割

研究課題

研究課題/領域番号 16K08706
研究機関筑波大学

研究代表者

鈴木 裕之  筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70375509)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードTHG-1 / TSC22D4 / 扁平上皮がん / THG-1 ノックアウトマウス / ペプチド
研究実績の概要

THG-1 / TSC22D4の扁平上皮がんの進展における役割を分子、細胞、個体レベルで明らかにするため、以下の研究を行った。
1.新規同定したTHG-1 の結合タンパク質(4種類)の解析を進め、THG-1 がどのようにがんを進展させるのか分子メカニズムを検討した。特にTHG-1は、その結合タンパク質との結合を介して、がんの微小環境、幹細胞性、さらにはストレス抵抗性を制御する可能性が考えられた。
2.THG-1の生理的役割の解析:THG-1 ノックアウトマウスの解析を進めて、重層扁平上皮構築への役割について検討し、1で同定したTHG-1 の結合タンパク質との関連性について検討を進めた。その結果、結合タンパク質の一つによって制御される標的遺伝子がTHG-1 ノックアウトマウスにおいても変化することが明らかになり、生体マウスにおいても機能していることが示された。現在一部の結合タンパク質について組織染色ができないため、抗体の作成を検討している。
3.THG-1の発現・リン酸化・変異・結合タンパクを標的にした分子腫瘍マーカーの開発:THG-1 のリン酸化を認識する抗体を用いて、THG-1 のリン酸化を指標に複数の扁平上皮がん組織の免疫染色を進めた。今後THG-1 のリン酸化と1で同定した標的遺伝子発現との関連性を進め、新規診断法開発の可能性についての検討を進めている。
4.THG-1結合ペプチドの同定と分子診断・分子標的薬への応用:THG-1 に結合するペプチド候補物質の絞り込みを行い、THG-1とその結合タンパク質との結合を定量的に評価する検出系を用いて、同ペプチドが上記タンパク質間相互作用の一部を容量依存的に抑制することが明らかになった。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Stereodivergent Synthesis of Bispyrrolidinoindoline Alkaloidal Scaffolds and Generation of a Lead Candidate with Stereospecific Antiproliferative Activity.2019

    • 著者名/発表者名
      Wada M, Suzuki H, Kato M, Oikawa H, Tsubouchi A, Oguri H.
    • 雑誌名

      Chembiochem

      巻: in press ページ: in press

    • DOI

      10.1002/cbic.201800815

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glycoprotein nmb Is Exposed on the Surface of Dormant Breast Cancer Cells and Induces Stem Cell-like Properties.2018

    • 著者名/発表者名
      Chen C, Okita Y, Watanabe Y, Abe F, Fikry MA, Ichikawa Y, Suzuki H, Shibuya A, Kato M.
    • 雑誌名

      Cancer Res.

      巻: 78 ページ: 6424-6435

    • DOI

      10.1158/0008-5472.CAN-18-0599

    • 査読あり
  • [学会発表] Oncogenic functions of TGFβ-stimulated clone-22 families2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Suzuki
    • 学会等名
      STINT Special Symposium on the Sweden-Japan 150 Anniversary Grant
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] THG-1, a novel oncogene in tumor angiogenesis2018

    • 著者名/発表者名
      Ling Zheng, 鈴木裕之,加藤光保
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] Oncogenic fuinctions of THG-1/Tsc22D4 in squamous cell carcinoma development2018

    • 著者名/発表者名
      鈴木裕之, 加藤光保
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会

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公開日: 2019-12-27  

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