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2018 年度 研究成果報告書

糖尿病に伴う腸管神経変性における接着分子CADM1の病的意義

研究課題

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研究課題/領域番号 16K08723
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関近畿大学

研究代表者

米重 あづさ  近畿大学, 医学部, 助教 (70586750)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード神経変性 / 接着分子 / 腸管神経系 / 緑内障 / 病的内圧上昇
研究成果の概要

Cell adhesion molecule 1 (CADM1)は神経細胞に高発現する接着分子で、神経軸索と髄鞘との接着を司りシナプス形成に必須の分子である。本研究では担癌によって管腔が拡張した大腸癌手術検体の腸管神経系では、腸管の拡張率(腸内圧)上昇によって神経節細胞数および神経線維密度が減少し、CADM1の細胞膜上での酵素的切断が亢進していることを見出した。独自に開発した圧力負荷培養装置を用いて、圧力上昇によってCADM1の切断が亢進し、切断断片が神経線維上に蓄積凝集することによって神経変性を招くことを実験的に証明した。また、切断断片の凝集には特定のアミノ酸配列が関わることも示した。

自由記述の分野

実験病理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

筆者らの研究グループはこれまでに肺気腫や間質性肺炎の肺、2型糖尿病の膵臓におけるCADM1 sheddingの亢進と各CADM1発現細胞の変性/細胞死との関わりを研究してきた。本研究は神経変性疾患においても同様の現象が起こっていることを示し、細胞接着分子のsheddingが慢性疾患の病態形成において普遍的な現象である可能性を示唆した点において意義深い。また新規に開発した培養装置を用いて、病的内圧上昇と神経変性との直接的な関連を証明し、緑内障など、より社会的要求性の高い疾患研究への応用可能性を示した。

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公開日: 2020-03-30  

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