EBV感染が誘導するエピゲノム改変・維持に関わる因子の同定とその機能解析

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K08729
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 松坂 恵介 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (40610150)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: エピジェネティクス / DNAメチル化 / ウイルス / 胃癌

研究実績の概要

本研究は胃癌を対象にEpstein-Barrウイルス(EBV)感染が誘導するゲノムワイドなエピゲノム改変に関わる因子の同定と、EBV感染脱落系を用いたエピゲノム維持機構の解明を目的としている。
1. EBV感染によるエピゲノム改変機構の解明：胃上皮細胞において感染早期の新規DNAメチル化形質誘導パターンを経時的に解析した結果、宿主細胞のDNAメチル化誘導に先駆けてウイルスゲノムDNAにメチル化が誘導されることを見いだした。DNAメチル化誘導時の宿主細胞とウイルスの遺伝子発現を次世代シーケンサーを用いたRNA-seq法にて包括的に解析した結果、種々のウイルス遺伝子の発現が認められ、複雑な機構の存在がうかがわれた。
2. EBV感染脱落系を用いたエピゲノム維持機構の解明：変異型EBNA1を用いたEBV脱落実験系において、単純な強制発現では十分な脱落効率が得られなかったが、蛍光ラベルで選別することで効率的にEBV脱落細胞を得る実験系を確立した。先行研究にてヒストンの活性化マークやDNA脱メチル化関連酵素TET2がEBV感染時の新規DNAメチル化の抵抗因子であることを見出しており、ウイルス脱落後の細胞においてそうしたエピゲノム修飾因子を変化させることで、EBV感染がDNAメチル化の維持に果たす役割について解析中である。
ウイルスと宿主との間の秩序だった相互作用をより詳細に解析することで、新規DNAメチル化誘導のメカニズムの解明が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] The frequency of promoter DNA hypermethylation is decreased in colorectal neoplasms of familial adenomatous polyposis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takane K, Fukuyo M, Matsusaka K, Ota S, Rahmutulla B, Matsushita K, Miyauchi H, Nakatani Y, Matsubara H, Kaneda A.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 ページ: 32653-32666
  • DOI: 10.18632/oncotarget.25987.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 胃癌におけるTP53変異とは独立したゲノム・エピゲノム相互作用の同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松坂恵介, 眞野恭伸, 福世真樹, 浦辺雅之, 喜多和子, 根本哲宏, バハテヤリ・ラムヒトラ, 瀬戸泰之, 深山正久, 金田篤志.
  • 学会等名: 第107回日本病理学会総会
• [学会発表] Identification of genetic/epigenetic alterations based on wild-type TP53 in high methylation gastric cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Matsusaka, Yasunobu Mano, Masaki Fukuyo, Masayuki Urabe, Rahmutulla Bahityar, Eriko Ikeda, Kazuko Kita, Hiroyuki Abe, Tetsuhiro Nemoto, Yasuyuki Seto, Masashi Fukayama, Atsushi Kaneda.
  • 学会等名: The 77th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
• [学会発表] 高メチル化胃癌におけるTP53変異非依存性ゲノム・エピゲノム異常の相乗効果． (2018)
  • 著者名/発表者名: 松坂恵介、眞野恭伸、福世真樹、松田和暁、井上貴登、浦辺雅之、バハテヤリ・ラヒムトラ、池田英里子、阿部浩幸、喜多和子、瀬戸泰之、根本哲宏、深山正久、金田篤志．
  • 学会等名: 第29回日本消化器癌発生学会総会
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院分子腫瘍学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/moloncol/