新規高度免疫不全マウスを用いたヒトがん微小環境療法モデルの樹立

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K08742
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 岡田 誠治 熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (50282455)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: がん微小環境 / 患者腫瘍移植マウスモデル / 胆管細胞癌 / 原発性滲出性リンパ腫 / がん関連線維芽細胞 / 高度免疫不全マウス

研究実績の概要

本研究の目的は、新規無毛高度免疫不全マウス体内に「ヒトがん微小環境」を構築し、がん微小環境研究に供することを第一の目的とする。そして、がん微小環境を標的とした新規治療法開発を第二の目的とする。
胆管細胞癌腫瘍株の移植モデルマウスを用いて、胆管癌細胞株をがん関連線維芽細胞と同時移植すると腫瘍形成が早まることから、胆管細胞癌においてはがん関連線維芽細胞が腫瘍増殖に重要な働きを示すことを見いだした。また、胆管細胞癌の患者腫瘍組織移植モデル(Patient-derived xenografts; PDX)を樹立し、継続的に薬剤Xを経口投与することでその抗腫瘍作用を確認した。また、PDXから５株の胆管細胞癌株の樹立に成功した。
原発性滲出性リンパ腫（Primary effusion lymphoma;PEL）では転写因子PU.1がメチル化されており、PU.1の活性化によりPEL細胞はアポ-トーシスに陥ることを証明した。また、他にもメチル化されている転写因子があり、その制御によりPEL細胞はアポ-トーシスに陥ること、メチル化阻害薬の効果に違いがあることなどを示した。現在、デシタビン及びその誘導体の抗腫瘍効果について検討中である。消化管間質腫瘍（Gatrointestinal stromal tumor; GIST）の手術サンプルを高度免疫不全マウス皮下に移植して、患者腫瘍組織移植モデル(Patientderived xenografts; PDX)作成を試みている。これまでに20症例の移植を試みたが、腫瘍増殖は認められなかった. 一方、頭頸部癌ではPDXの樹立が確認できた。

研究成果

• [国際共同研究] Khon Kaen 大学/Mahidol大学(タイ)
  • 国名: タイ
  • 外国機関名: Khon Kaen 大学/Mahidol大学
• [雑誌論文] Attenuation of CD47-SIRPα Signal in Cholangiocarcinoma Potentiates Tumor-Associated Macrophage-Mediated Phagocytosis and Suppresses Intrahepatic Metastasis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Vaeteewoottacharn K, Kariya R, Pothipan P, Fujikawa S, Pairojkul C, Waraasawapati S, Kuwahara K, Wongkham C, Wongkham S, Okada S.
  • 雑誌名: Translational Oncology 巻: 12 ページ: 217, 225
  • DOI: 10.1016/j.tranon.2018.10.007.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cyclin D1 depletion interferes with oxidative balance and promotes cancer cell senescence. (2018)
  • 著者名/発表者名: Laphanuwat P, Likasitwatanakul P, Sittithumcharee G, Thaphaengphan A, Chomanee N, Suppramote O, Ketaroonrut N, Charngkaew K, Lam EW, Okada S, Panich U, Sampattavanich S, Jirawatnotai S.
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 131 ページ: jcs214726
  • DOI: 10.1242/jcs.214726.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Activation of Vimentin Is Critical to Promote a Metastatic Potential of Cholangiocarcinoma Cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Saentaweesuk W, Araki N, Vaeteewoottacharn K, Silsirivanit A, Seubwai W, Talabnin C, Muisuk K, Sripa B, Wongkham S, Okada S, Wongkham C.
  • 雑誌名: Oncology Research 巻: 26 ページ: 605, 616
  • DOI: 10.3727/096504017X15009778205068.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] HIV positivity may not have a negative impact on survival in Epstein-Barr virus-positive Hodgkin lymphoma: A Japanese nationwide retrospective survey. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto M, Ito Y, Hagiwara S, Terui Y, Nagai H, Ota Y, Ajisawa A, Uehira T, Tanuma J, Ohyashiki K, Okada S.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 16 ページ: 3923-3928
  • DOI: 10.3892/ol.2018.9132.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] TAS4464, NEDD8 activating enzyme inhibitor, induces apoptosis for Primary effusion lymphoma cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Seiji Okada, Ryusho Kariya, HIromi Muraoka, Chieko Yoshimura, Eriko Kudo
  • 学会等名: 37th World Congress of the International Society of Hematology
  • 国際学会
• [学会発表] SLAMF7 (CD319/CS1): A Potential New Therapeutic Target for the Treatment of Primary Effusion Lymphoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Jutatip Panaampon, Ryusho Kariya, Seiji Okada
  • 学会等名: 37th World Congress of the International Society of Hematology
  • 国際学会
• [学会発表] Evaluation of therapeutic antibodies for malignant lymphoma using immunocompromised mouse model. (2018)
  • 著者名/発表者名: Seiji Okada
  • 学会等名: 7th Federation of Immunological Societies of Asia-Oceania (FIMSA) Congress 2018
  • 国際学会 / 招待講演