腫瘍内浸潤骨髄由来免疫抑制細胞の特徴解析に基づく化学免疫療法の開発

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K08752
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 青木 一教 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (60270675)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 化学免疫療法 / 骨髄由来抑制細胞 / サイトカイン

研究成果の概要

効果的な化学免疫療法の開発を目指し、化学療法や免疫療法の抵抗因子となる骨髄由来抑制細胞(MDSC)に着目してその特徴を検討した、具体的には、マウス腫瘍モデルを用いて、腫瘍内に浸潤するMDSCの特徴的なサブタイプを同定、その遺伝子発現の特徴を明らかにするとともに、腫瘍内のがん関連間質線維芽細胞がMDSCを腫瘍内にリクルートする機序を解明した。さらに、化学療法とMDSCを除去する阻害剤を併用することにより相乗的抗腫瘍免疫が誘導できることを見出した。

自由記述の分野

分子腫瘍学

研究成果の学術的意義や社会的意義

免疫チェックポイント阻害剤が多くのがん種に対して有効性を示すが、70-80％が抵抗性を示す。そこで、現在、化学療法と免疫療法の併用などの複合的免疫療法の開発が期待されている。
本研究では、化学免疫療法の抵抗因子である骨髄由来抑制細胞(MDSC)に着目して、腫瘍内に浸潤する特徴的なサブタイプを同定、またMDSCの腫瘍への浸潤機構を明らかとした。さらに、MDSCを抑制することにより化学免疫療法の効果が増強できることを示した。これらの研究成果は、今後有効な化学免疫療法の開発に結びつけるうえでの重要な基礎データとなる。