アルテミシニン耐性化はマラリア原虫の適応度を下げるのか－全生活環での包括的解明

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K08765
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 橘 真一郎 順天堂大学, 医学部, 助教 (90414630)
• 研究分担者: 平井 誠 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50326849)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: マラリア原虫 / 薬剤耐性 / 適応度 / 種内競争

研究実績の概要

薬剤耐性マラリア原虫の拡散と減少における、薬剤耐性原虫ー感受性原虫間の種内競争の役割の解明は、現存する抗マラリア薬の循環使用のみで持続的なマラリア治療が可能かどうかを評価する上で、非常に重要である。
本年度はその役割を調べるために下記項目を実施した。
１．蛍光強度を向上させたマウスマラリア原虫の作製：蛍光強度が従来よりも強い蛍光タンパク質を発現可能な遺伝子カートリッジをマウスマラリア原虫に導入した。これにより、検出感度を向上させることに成功した。
２．ゲノム編集技術によって薬剤耐性遺伝子に耐性化変異を導入したマウスマラリア原虫を作製し、薬剤投与下で生存していることを確認した。
上記１、２、および昨年度確立した蚊吸血システムを使い、現在、蚊体内での薬剤耐性－感受性原虫間の適応度の違いを検証している。

現在までの達成度

2: おおむね順調に進展している

理由

薬剤耐性原虫を得、種内競争の検証を予定通り進めているため。

今後の研究の推進方策

当初の計画どおり、作製した薬剤耐性マラリア原虫の蚊およびマウス体内における適応度の測定を進める。

次年度使用額が生じた理由

(理由)
研究の進捗から、調達予定物品の一部および論文投稿を次年度に行う予定となったため。
(使用計画)
計画どおり、試薬類および実験動物の購入に研究費の大半を、残りを論文作成・学会発表などの成果報告に充てる予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Artemisinin-Resistant Plasmodium falciparum with High Survival Rates, Uganda, 2014-2016 (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Kaneko M, Tachibana S-I, Balikagala B, Sakurai-Yatsushiro M, Yatsushiro S, Takahashi N, Yamauchi M, Sekihara M, Hashimoto M, Katuro OT, Olia A, Obwoya PS, Auma MA, Anywar DA, Odongo-Aginya EI, Okello-Onen J, Hirai M, Ohashi J, Palacpac NMQ, Kataoka M, Tsuboi T, Kimura E, Horii T, Mita T.
  • 雑誌名: Emerging Infectious Diseases 巻: 24 ページ: 718-726
  • DOI: 10.3201/eid2404.170141
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Prerequisite Emergence of Background Mutations for kelch13-related Artemisinin-Resistant Plasmodium falciparum isolates (2017)
  • 著者名/発表者名: Tachibana S-I, Hirai M, Mori T, Mita T
  • 学会等名: American Society of Tropical Medicine and Hygiene 66th Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Isolation of piperaquine-resistant rodent malaria parasite from malaria mutator (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirai M, Ikeda M, Tachibana S-I, Mita T
  • 学会等名: American Society of Tropical Medicine and Hygiene 66th Annual Meeting
  • 国際学会