研究課題/領域番号 |
16K08793
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
細菌学(含真菌学)
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研究機関 | 徳島文理大学 |
研究代表者 |
小林 敬子 徳島文理大学, 薬学部, 助教 (90170315)
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研究分担者 |
永浜 政博 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (40164462)
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研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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キーワード | E型ウエルシュ菌 / イオタ毒素 / エンドサイトーシス / 二成分毒素 / ADP-リボシル化 / 腸性中毒症 |
研究成果の概要 |
本研究の目的は、イオタ毒素の作用機構を明らかにし、本菌感染症の治療法を開発することである。イオタ毒素のIbは、リポタンパク質受容体で、細胞バリア機能に重要なLSRに結合して作用することを明らかにした。本毒素の細胞侵入は、初期にリソソームのエキソサイトーシスを惹起して、酸性スフィンゴミエリナーゼ(ASMase)を細胞外に遊離させる。ASMaseが、細胞膜外側のスフィンゴミエリンを分解してセラミド(Cer) が生成する。Cerの蓄積は膜の陥入を誘導してエンドサイトーシスが惹起され、細胞内に侵入することが判明した。イオタ毒素の作用機構の解明から、毒素の作用を阻害する治療薬の開発が可能となる。
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自由記述の分野 |
医歯薬学
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、腸性中毒症の原因である、E型ウエルシュ菌イオタ毒素の病原性発現機構を解明した。学術的意義としては、本毒素の細胞内侵入において宿主細胞のASMase遊離により、細胞膜外側にセラミドが蓄積し、エンドサイトーシスで侵入する。すなわち、このメカニズムは、宿主細胞がもつ膜修復機構を利用して侵入することが初めて明らかとなった。社会的意義として、本菌は、動物(主に家畜)腸性中毒症の原因菌であることから、本感染症の治療には、ASMase阻害剤やエンドサイトーシス阻害剤が治療薬として今後応用が期待されることがあげられる。
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