2018 年度実施状況報告書

B群レンサ球菌による劇症型感染症の分子基盤

研究課題

研究課題/領域番号	16K08795
研究機関	国立感染症研究所
研究代表者	池辺忠義国立感染症研究所, 細菌第一部, 主任研究官 (20333362)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2020-03-31
キーワード	病原性 / 劇症型溶血性レンサ球菌感染症 / B群レンサ球菌
研究実績の概要	劇症型溶血性レンサ球菌感染症（STSS）は、患者の約30-50%が死亡する極めて致死率の高い全身性感染症である。B群レンサ球菌によるSTSSは、日本において、その症例数が5年前と比較して10倍以上に増加している。しかしながら、STSSを引き起こすB群レンサ球菌について世界を含めてほとんど研究されていない。B群レンサ球菌によるSTSSにおいて、菌がどのように変化したか調べることを目的とする。前年度の研究結果より、STSS株において特定の遺伝子において変異が確認され、この遺伝子の変異により、分泌タンパク質の増加が確認された。この同定した原因遺伝子について、STSS株においてどれくらいの頻度で変異がみられるか調べるため、STSSを引き起こした様々な血清型のB群レンサ球菌50株について原因遺伝子の塩基配列を決定した結果、50株中13株において変異がみられた。一方、膣由来株においては50株中1株しか変異がみられなかった。この遺伝子の変異株を温度感受性ベクターを用いて作製した。ゲノムワイドな遺伝子発現制御解析に加え、新規の病原性遺伝子を検索するため、膣由来株、膣由来株の原因遺伝子を変異させた株からRNAを抽出し、RNA-seqを行った。その結果、溶血毒素や、ペプチダーゼ、接着因子などの病原因子の発現が上昇していることが明らかとなった。
現在までの達成度 (区分)	現在までの達成度 (区分) 4: 遅れている理由変異株の作製が遅れたから
今後の研究の推進方策	原因遺伝子の変異によりin vivoで病原性に影響を与えるか調べるため、マウスをもちいた動物実験を行う。
次年度使用額が生じた理由	変異株の作製が遅れ、動物実験を行うところまで実験を進めることができなかったため、次年度使用額が生じた。動物実験に使用する予定である。