2019 年度研究成果報告書

肺炎球菌の病原因子・宿主応答に関する分子基盤と次世代肺炎球菌ワクチン開発への展開

研究課題

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研究課題/領域番号	16K08800
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	細菌学(含真菌学)
研究機関	国立感染症研究所
研究代表者	小川道永国立感染症研究所, 細菌第一部, 室長 (80361624)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2020-03-31
キーワード	肺炎球菌 / オートファジー
研究成果の概要	本研究では肺炎球菌に対する新規治療法開発を目指し、肺炎球菌の病原因子と宿主因子との相互作用に焦点を当て解析を行った。その結果、感染1時間後にはFIP200非依存的なLAPosome(LC3-associatedphagosomes)様vesicle(PcLV)が一過性に誘導され、感染2時間後にはFIP200依存的な殺菌的なオートファジー (PcAV)が誘導されること、PcAV誘導はPcLVに依存すること、PcLV誘導はp62、NDP52、Atg16L1 WDドメインを必要とし、PcAV誘導はp62、Rab41、Nedd4-1によるK63型Ub鎖形成を必要とすることが明らかになった。
自由記述の分野	病原細菌学、細胞生物学、感染生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	肺炎球菌は鼻咽頭に常在し、小児や高齢者では菌血症・髄膜炎といった致死性の高い侵襲性肺炎球菌感染症を引き起こす。近年、血清型交代によるワクチンが効かない血清型の肺炎球菌や、多剤耐性肺炎球菌の分離例が増加しており、新規治療法の開発が喫緊の課題である。本研究により、一次バリアである粘膜上皮細胞内での感染成立に必要な病原因子、菌の排除に必要な宿主細胞内での膜輸送系、さらには菌と宿主細胞との相互作用の一端が明らかとなり、新規治療法開発の標的分子探索に必要な基礎的な知見を多く得ることが出来た。今後、本研究をさらに発展させ、肺炎球菌と宿主との相互作用全体を俯瞰するモデルを構築していきたいと考えている。