| 研究課題/領域番号 |
16K08825
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
ウイルス学
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| 研究機関 | 国立感染症研究所 |
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研究代表者 |
石井 孝司 国立感染症研究所, 品質保証・管理部, 部長 (40280763)
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| 研究協力者 |
塩田 智之
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | E型肝炎ウイルス / 複製機構 / 病原性 / 阻害剤 |
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| 研究成果の概要 |
E型肝炎ウイルス（HEV）を培養細胞系で増殖させる系は確立されたが、ウイルスの増殖は非常に遅く、ウイルスの病原性やトロピズムを解明する上で、効率のよいHEVの増殖系を確立することが望まれている。本研究では、HEVの構造蛋白領域をレポーター遺伝子に置き換えたレプリコンの樹立に成功し、このHEVレプリコンの複製増殖系を用いて化合物ライブラリのスクリーニングを行い、複数の阻害活性を有する化合物を同定した。培養細胞へのHEV感染後に上記の薬剤を作用させたところ、HEV増殖抑制作用を示すことが知られているリバビリンと同程度あるいはそれよりも強いウイルス増殖抑制活性を示す化合物を見出すことができた。
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| 自由記述の分野 |
ウイルス学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
近年の研究から、E型肝炎は希少な輸入感染症ではなく、我が国においても常に流行の危険は存在すると考えられ、日本でも予防、治療研究への真剣な取り組みが必要になってきていると言える。HEVは慢性化しないため、薬剤としては急性期にウイルス増殖を阻害する薬剤が強く望まれる。構築したHEVレプリコンを用いてHEV増殖阻害剤のスクリーニングを行った化合物ライブラリには、すでに実用化されている薬剤のライブラリも存在するため、見出された化合物はすぐに急性E型肝炎治療薬として応用できる可能性がある。また、これらの阻害剤の阻害メカニズムの解析は、HEVの病原性の解析に重要な手がかりとなる可能性がある。
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