研究課題
IgGはFc領域にN型糖鎖(Fc-N glycan)を有し、その末端シアル酸がIgGによる炎症作用を調節しているという報告がある。そこで、我々は関節リウマチ（RA）で産生される自己抗体IgGのシアル酸に注目し、自己抗体がどのようにRA病態に関与するのかを明らかにする。シアル酸付加IgGのin vivoでの影響を明らかにするため、活性型B細胞で限局的に発現するST6Gal1 とB4GalT1遺伝子の強制発現マウス(ST6Gal1LSL-Tg x B4GalT1LSL-Tg x AID-Creマウス)を作製したが、産生されたIgGの糖鎖構造に変化は認められなかった。そこで、Rosa26領域に、新たに作成した下記のコンストラクトを挿入した。それによって、CAG promoter下流にloxP-pA-pA-pA-loxPを挿入したmSt6gal1遺伝子をもつマウスを作製した。同様に、CAG promoter下流にloxP-pA-pA-pA-loxPを挿入したmB4galt1遺伝子をもつマウスも作製した。これらのマウスに、AID-Creマウスを交配し、St6gal1LSL-Tg x AID-CreマウスとB4galt1LSL-Tg x AID-Creマウスを作製した。さらに、St6gal1LSL-Tg x AID-Creマウスから血清IgGを回収し、IgG上のシアル酸の量を検討したところ、コントロールマウス（AID-Creマウス）に比べ、シアル酸の増加が認められた。また、B4galt1LSL-Tg x AID-Creマウスについては、現在検討中である。このように、シアル酸付加抗体産生マウスを作成することができた。今後このマウスを用いて、関節炎の発症について検討することが可能となった。
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