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IL-27は、IL-12サイトカインファミリーに属し、免疫抑制作用を持つサイトカインである。IL-27はこれまでマクロファージや樹状細 胞などの骨髄由来の抗原提示細胞から産生されるとされ、解析が行われてきた。申請者らは、IL-27が、マラリア原虫に感染したマウ スにおけるT細胞から産生され、免疫抑制作用を示すこと、また産生T細胞は、TregやTr1など既知の制御性T細胞とは異なる細胞集団に属することなどを報告してきた。本研究ではこのIL-27を産生するT細胞(Tr27)の詳細を解析することを目的とし、これまでにIL-27p28サブユニットの下 流に蛍光色素の遺伝子を接続したレポーターマウスを作成した。作成されたマウス由来のマクロファージの骨髄由来抗原提示細胞 をLPSなどで刺激したところ、蛍光色素の発現が確認された。T細胞を抗原非特異的に刺激した場合には、IL-27p28の 発現は認められなかったため、Tr27の分化誘導には特殊な条件が必要とされることが推察されている。今年度には、このマウスのB6 系統への戻し交配を完了した。戻し交配が完了したマウスにマラリア原虫感染を行ったところ、ごく低いパーセントながらレポーター陽性Ｔ細胞を検出できたため、今後、時間経過などを含めた解析を行っていく。また、 ＢＣＧ感染を行ったところ、マクロファージなどからのＩＬ－２７産生(レポーター陽性)を確認できたが、Ｔ細胞からの産生は現時点で確認できて折らず、この詳細も検討を行っていく。さらに、このマウスを、いくつかの感染実験に供するほか、自己免疫・炎症性疾患のモデル実験に供し、T細胞がIL-27を産生する条件、病態などの解析を行っていく予定である。またレポーター発現により、IL-27産生細胞の分取が可能になったため、免疫疾患モデルにおいて移入による免疫抑制作用・治療効果の検討を行う。
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