アジア発の抗HIV免疫情報同定及び国際HIVワクチン開発への応用

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K08843
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 森 正彦 長崎大学, 熱帯医学研究所, 客員研究員 (50643988)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: HIV / HLA / KIR / 南アフリカ / タイ

研究実績の概要

今年度はこれまで収集・解析した患者情報をまとめ、南アフリカ人HIV感染者及びタイ人HIV感染者における、臨床経過に影響を及ぼす感染者HLA-KIRの組み合わせを明らかにし、感染拡大地域毎での、臨床経過に影響を及ぼす宿主免疫系統相違の存在を明らかにした。
南アフリカ人感染者312名での解析では特にHLA-C*16:01+KIR2DL3+の組み合わせ陽性者で、より悪化した臨床経過を認めることを確認した。
他方タイ国感染者209名ではHLA-B*46:01+KIR2DL2+の組み合わせ陽性者で予後悪化、またHLA-C*12:03+KIR2DL2+の組み合せ陽性者で予後良好を確認した。
これら両結果は論文発表に至り、両研究を踏まえ①これまで知られていた細胞傷害性T細胞(CTL細胞)を介した免疫系統だけでなく、ナチュラルキラー細胞(NK細胞)を介した免疫系統でもHIV感染後臨床経過への影響を示唆する、②ただし細胞傷害性T細胞におけるHLA-B*57のように、人種間・ウィルス型を越えウィルスを抑制するようなHLA-KIRの組み合わせは検出されなかった、③同時にこれはHLA-KIRを介したナチュラルキラー細胞による免疫系統では、HIV感染拡大地域毎でその組み合わせが異なることが示唆される、以上を明らかにした。
これらの結果・考察は今後、HLA-KIRを介したワクチン開発の際に、感染拡大地域毎で効果に差異が認められる・感染拡大地域毎に合うワクチン開発が求められる可能性を示唆し、今後の薬剤・ワクチン開発の一助となることが期待される。

研究成果

• [国際共同研究] University of Oxford(英国)
  • 国名: 英国
  • 外国機関名: University of Oxford
• [国際共同研究] Ministry of public health(タイ)
  • 国名: タイ
  • 外国機関名: Ministry of public health
• [雑誌論文] Impact of HLA Allele-KIR Pairs on Disease Outcome in HIV-Infected Thai Population. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mori M, Wichukchinda N, Miyahara R, Rojanawiwat A, Pathipvanich P, Miura T, Yasunami M, Ariyoshi K, Sawanpanyalert P.
  • 雑誌名: J Acquir Immune Defic Syndr. 巻: 78(3） ページ: 356-361
  • DOI: 10.1097/QAI.0000000000001676
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of HLA allele-KIR pairs on HIV clinical outcome in South Africa. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mori M, Leitman E, Walker B, Ndung'u T, Carrington M, Goulder P.
  • 雑誌名: J Infect Dis. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1093/infdis/jiy692
  • 査読あり / 国際共著