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2018 年度 実績報告書

クロマチン制御因子TRIM28による自己反応性Th17の抑制機構

研究課題

研究課題/領域番号 16K08847
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

竹馬 俊介  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (50437208)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード免疫寛容 / 自己免疫疾患
研究実績の概要

前年度までに、自己反応性TCRトランスジェニックマウスTg TRIM28欠損マウスでは、自己抗原に関係ないリンパ球増殖症候群が起こったため、TRIM28は、抗原非特異的、または、自己抗原に非常に弱い親和性をもつT細胞の恒常性維持に関わっている可能性を見出した。
引き続き、薬剤誘発モデルおよび、移入モデルを用い、自己反応性TCRトランスジェニックマウスにおける自己寛容成立機構と、その破綻メカニズムを解析している。これらのマウスで、抗生物質服用(アンピシリン、ネオマイシン、バンコマイシン、メトロニダゾール4剤併用)処置を行うと、自己免疫疾患の発症がほぼ完全に抑制されたこと、マウスの飼育環境により、自己免疫疾患の発症頻度および重症度が異なったことから、このモデルにおける常在菌の関与が示唆された。自己免疫重症化、および軽症マウスでの腸内細菌叢を比較したところ、重症化、軽症化に関わる常在腸内細菌を、少なくとも属のレベルで絞り込むことができた。また、T細胞移入モデルにおいて軽症/寛解した個体の解析より、患部にFoxP3陽性T細胞が増えていることを見出した。これらのことから、多数の自己反応性T細胞がいる生体環境でも、自己免疫疾患の発症、非発症には、常在菌などの環境因子が必要なこと、これら環境因子は、病原性T細胞と制御性T細胞の分化、または活性のバランスに影響することがわかった。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件)

  • [雑誌論文] Loss of TET proteins in regulatory T cells promotes abnormal proliferation, Foxp3 destabilization, and IL-17 expression.2019

    • 著者名/発表者名
      Nakatsukasa H, Oda M, Yin J, Chikuma S, Ito M, Koga-Iizuka M, Someya K, Kitagawa Y, Ohkura N, Sakaguchi S, Koya I, Sanosaka T, Kohyama J, Tsukada YI, Yamanaka S, Takamura-Enya T, Lu Q, Yoshimura A
    • 雑誌名

      Int Immunol

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1093/intimm/dxz008.

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Brain regulatory T cells suppress astrogliosis and potentiate neurological recovery.2019

    • 著者名/発表者名
      Ito M, Komai K, Mise-Omata S, Iizuka-Koga M, Noguchi Y, Kondo T, Sakai R, Matsuo K, Nakayama T, Yoshie O, Nakatsukasa H, Chikuma S, Shichita T, Yoshimura A.
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 565 ページ: 246-250

    • DOI

      10.1038/s41586-018-0824-5.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reprogramming of Th1 cells into regulatory T cells through rewiring of the metabolic status.2018

    • 著者名/発表者名
      Kanamori M, Nakatsukasa H, Ito M, Chikuma S, Yoshimura A.
    • 雑誌名

      Int Immunol

      巻: 30 ページ: 357-373

    • DOI

      doi: 10.1093/intimm/dxy043.

    • 査読あり

URL: 

公開日: 2019-12-27  

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