クロマチン制御因子TRIM28による自己反応性Th17の抑制機構

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K08847
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 竹馬 俊介 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (50437208)
• 研究協力者: 時藤 夕紀子 ; 石田 典仁 ; 大倉 千明
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 免疫寛容 / 自己免疫疾患

研究成果の概要

皮膚抗原を認識、攻撃するＴＣＲトランスジェニックマウスに、TRIM28欠損マウスを交配し、TRIM28の免疫寛容における役割を調べた。TRIM28欠損Ｔ細胞は、皮膚特異的Ｔ細胞だけでなく、幅広くＴ細胞の活性化を抑制すること、これまでにわかっていた、Th17の抑制以外に、制御性制御性T細胞に必須の遺伝子発現を通じ、自己免疫の抑制機構を担うことが示唆された。Th17と制御性制御性T細胞は、ともに似たサイトカイン環境で分化することが知られ、TRIM28がこのバランスを制御して、多くの免疫疾患を抑制していることが考えられた。

自由記述の分野

分子生物学、免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

Tリンパ球は、生涯にわたって強力に生体を防御する一方で、乾癬、リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス（SLE）、リウマチ性関節炎、自己免疫性甲状腺炎といった、自己免疫疾患の原因となる。体内には自己反応性Ｔ細胞の活性化によって起こるが、なぜこれらが健常個体では抑制されているのか、なぜ活性化して自己免疫疾患を起こすのかは、いまだ明らかになっていない疑問である。当研究では、細胞の遺伝子発現制御に関わる核内分子の欠損マウスが、さまざまな免疫疾患を呈することを出発点とし、TRIM28によって自己免疫疾患が抑制されるメカニズムの一端を明らかにした。将来的な治療法の開発に役立つと思われる。