| 研究課題/領域番号 |
16K08904
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
応用薬理学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
川畑 伊知郎 東北大学, 薬学研究科, 助教 (30579743)
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| 研究協力者 |
山國 徹 , 准教授
小林 和人 , 教授
一瀬 宏 , 教授
長谷川 一子 , 医師
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | V-1/CP complex / tyrosine hydroxylase / Nurr1 / dopamine / aging / Parkinson's disease / nicotine receptor / NMDA receptor |
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| 研究成果の概要 |
私達はこれまでにV-1/CP複合体の形成が何らかの刺激で活性化しドパミン作動性機能を強力に賦活化することを明らかにしてきた（KAKENHI23790594, 25860389）。本研究ではV-1/CP複合体の活性化機序と同複合体を活性化する新規化合物を明らかにしその治療効果を検証した。同複合体はNMDA受容体およびニコチン受容体により活性化され、強力な神経保護作用によりドパミン機能を賦活化する分子機序を明らかにした。さらに加齢や実際のパーキンソン病において同複合体形成が低下することを明らかにした。また同複合体を標的とする新規化合物の同定に成功し、ドパミン機能を回復可能であることを明らかにした。
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| 自由記述の分野 |
神経科学、神経薬理学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
日本では超高齢化が進み、高齢者で多発するパーキンソン病患者の数が増加している。パーキンソン病の対症療法薬はあるものの、これまで根本治療薬は開発されていない。私たちはV-1/CPという新しいタンパク質複合体に着目し、そのドパミン機能の強力な賦活化作用を明らかにしてきた。本研究では同複合体がNMDA受容体やニコチン受容体により活性化される新しい機序を明らかにし、同複合体を標的とした新たな化合物のスクリーニングに成功した。またパーキンソン病や加齢によって同複合体が減少し、新規化合物により回復可能であることを明らかにした。これらの成果から、同複合体を標的としたドパミン疾患治療薬の開発が期待できる。
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