2018 年度研究成果報告書

抗がん剤による神経障害の発現機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	16K08908
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	応用薬理学
研究機関	神戸大学
研究代表者	久米学神戸大学, 医学部附属病院, 薬剤師 (10720922)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	シスプラチン / がん化学療法 / 神経障害 / 炎症 / サイトカイン
研究成果の概要	本研究では、まず、細胞を用いた実験で炎症性サイトカインであるTNF-αやIL-1βが共存する時にシスプラチンの膜透過性が亢進することを明らかにした。このことから、シスプラチンの血中濃度は、炎症性サイトカインの影響を受ける可能性が示唆された。次に、ヒト血清を用いて、プラチナ製剤を含むがん化学療法施行中の炎症性サイトカインの変動に関して検討した。炎症性サイトカインは、がん化学療法のレジメンに関わらず、投与後2週間程度でピークが認められた。これらのことから、がん化学療法により炎症性サイトカインが変動することが明らかとなり、これによりシスプラチンの血管透過性が亢進する可能性が示唆された。
自由記述の分野	医療薬学
研究成果の学術的意義や社会的意義	プラチナを含むがん化学療法により炎症性サイトカインが変動し、これによりプラチナ製剤の血管透過性が亢進する可能性が示唆された。このことから、炎症によってプラチナ製剤の細胞内への取り込み量が増加することが、神経障害が発現する要因の１つである可能性が示唆された。今後、血管透過性の亢進によるヒト神経細胞におけるプラチナ製剤の取り込み量の変動に関して更なる検討を行い、抗がん剤による神経障害の発現機序の解明に努めたい。