研究課題
cDNAマイクロアレイデータより肺がんで高発現し、正常での発現がほとんどないタンパクURST1について、引き続き検討を進めた。URST1は、肺がん、口腔がん、乳がんのいずれにおいても、正常細胞、組織と比較し、がんで高頻度に発現上昇し、siRNAにてURST1を抑制するとがん細胞の増殖を抑制した。がん組織検体を用いて、免疫組織染色を行い、肺がん、口腔がん、乳がんのいずれにおいても重要な予後マーカーであることが確認された。また、URST1に対する阻害剤をがん細胞の培養上清に添加することで、がん細胞の増殖が有意に抑制され、治療薬として有望である。更にURST1は、M期の細胞分裂に深く関与していることが判明した。その他、KIF11も同様に、口腔がんで高発現し、がんの増殖への関与すること、阻害剤の添加によりがん細胞の増殖抑制効果を確認できたため、論文での報告をおこなった。引き続き臨床応用を進めている。その他にもURST4, 5, OASEP1のタンパクについても口腔がんで発現上昇し、がんの増殖に関与し、予後不良マーカーであることが判明した。一方、LASEP3については、肺がんで高発現し、がんの増殖に関与する分泌タンパクであり、肺がん患者の組織検体を用いて、免疫組織染色を行い、重要な予後 マーカーであることを確認した。LASEP3は、血清マーカーとしても有用で非小細胞肺がんで61.8%、小細胞肺がんで62.6%の感度で、特異度は94.5%であった。 高感度マーカーの探索として、肺がん組織、正常肺からmRNAを回収し、血清Exosome中のmRNA、タンパクや血中DNAの肺がん特異的遺伝子配列をDigital PCRなどで検出を進めている。 肺がん患者20症例について、がん組織とエクソソーム中のURST1 mRNA濃度を同時に測定し、それぞれ相関し高頻度に検出されることが確認できた。
すべて 2018
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General and Comparative Endocrinology
巻: 260 ページ: 58-60
https://doi.org/10.1016/j.ygcen.2017.12.008
