次世代の動脈硬化バイオマーカーの探索

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K08943
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 佐藤 健吾 東京薬科大学, 生命科学部, 助教 (70549930)
• 研究分担者: 木庭 新治 昭和大学, 医学部, 教授 (20276546) ; 渡部 琢也 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (30297014)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 動脈硬化 / バイオマーカー / 血管内皮細胞 / マクロファージ / 血管平滑筋細胞

研究実績の概要

動脈硬化自然発症モデル動物のApoe欠損マウスにケメリン9またはケメリンを投与すると、食餌量、体重、収縮期血圧、拡張期血圧、血漿中のグルコースおよび総コレステロール値に有意な違いは認めなかったが、ケメリン9投与により大動脈硬化病変は有意に抑制され、これには大動脈弁輪部の単球/マクロファージの浸潤およびVSMCの含有量の抑制を介していた。また、ヒト由来細胞でメカニズムを検討したところ、ケメリン9は、ヒト臍帯静脈内皮細胞 (HUVEC) のTNF-α誘導性のICAM-1、VCAM-1、E-selectin、MCP-1の発現を抑制し、HUVECへの単球接着も抑制した。ケメリン9は、CD36発現の抑制とABCA1発現の促進を介して泡沫化を抑制した。ケメリン9は、THP-1細胞由来マクロファージの分化自体に影響はないが、炎症性フェノタイプを炎症抑制性のM2にシフトした。それにはPPAR-γ発現の促進が関与していた。ケメリン9は、大動脈平滑筋細胞 (HASMC) の遊走および増殖を抑制したが、アポトーシスおよび細胞外マトリックス発現は誘導しなかった。HASMCの遊走および増殖の抑制には、ERK1/2のリン酸化抑制、PI3K、Aktのリン酸化促進が関与していた。さらに、バスピン、ケメリン、受容体ChemR23は非冠動脈疾患 (CAD) 患者の正常冠動脈では殆ど認められなかったが、CAD患者ではバスピンが強発現しており、非CAD患者に比較してCAD患者でChemR23の発現は高い傾向にあった。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibitory effects of vasostatin-1 against atherogenesis (2018)
  • 著者名/発表者名: SatoY, Watanabe R, Uchiyama N, Ozawa N, Takahashi Y, Shirai R, Sato K, Mori Y, Matsuyama T, Ishibashi-Ueda H, Hirano T, Watanabe T
  • 雑誌名: Clin Sci 巻: 132 ページ: 2493-2507
  • DOI: doi: 10.1042/CS20180451
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-Atherogenic Effects of Vaspin on Human Aortic Smooth Muscle Cell/Macrophage Responses and Hyperlipidemic Mouse Plaque Phenotype (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Shirai R, Yamaguchi M, Yamashita T, Shibata K, Okano T, Mori Y, Matsuyama T, Ishibashi-Ueda H, Hirano T, Watanabe T
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 19 ページ: 1732
  • DOI: doi: 10.3390/ijms19061732
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adropin contributes to anti-atherosclerosis by suppressing monocyte-endothelial cell adhesion and smooth muscle cell proliferation (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Yamashita T, Shirai R, Shibata K, Okano T, Yamaguchi M, Mori Y, Hirano T, Watanabe T
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 19 ページ: 1293
  • DOI: doi:10.3390/ijms19051293
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Emerging Roles of Cardiotrophin-1 in the Pathogenesis and Biomarker of Atherosclerosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Konii H. Sato K
  • 雑誌名: J-Open Access Journal of Multidisciplinary Science 巻: 1 ページ: 94-105
  • DOI: https://doi.org/10.3390/j1010010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Vasostatin-1の動脈硬化抑制作用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐藤裕希、内山のぞみ、小澤奈菜、白井玲美奈、佐藤健吾、渡部琢也
  • 学会等名: 第7回 医薬工３大学包括連携推進シンポジウム
• [学会発表] 新規ペプチドVasostatin-1の動脈硬化抑制作用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐藤裕希、内山のぞみ、小澤奈菜、白井玲美奈、佐藤健吾、渡部琢也
  • 学会等名: 第10回 大学コンソーシアム八王子学生発表会
• [学会発表] Anti-Atherogenic Effects of Vaspin on Human Aortic Smooth Muscle Cell/Macrophage Responses and Hyperlipidemic Mouse Plaque Phenotype (2018)
  • 著者名/発表者名: Shirai R, Yamaguchi M, Sato K, Shibata K, Okano T, Yamashita T, Mori Y, Matsuyama T, Ishibashi-Ueda H, Hirano T, Watanabe T
  • 学会等名: 第50回 日本動脈硬化学会学術集会