| 研究課題/領域番号 |
16K08958
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
病態検査学
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立成育医療研究センター |
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研究代表者 |
真嶋 隆一 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 臨床検査部, 専門職 (00401365)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | ムコ多糖症II型 / 酵素活性 / バイオマーカー / LC-MS/MS |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、まずムコ多糖症II型の原因酵素活性測定系を確立するためLC-MS/MSを利用したイズロン酸-2-スルファターゼの酵素活性の測定法を検討した。多重反応モニタリングを用いた複数疾患同時測定系の構築を念頭に分離と検出の条件を検討し、日間誤差値が良好となる条件を設定した。次に本疾患のバイオマーカーであるグルコサミノグリカンを酸性メタノール条件下で２糖に化学分解し、デルマタン硫酸とヘパラン硫酸の誘導体としてLC-MS/MSで定量した。さらに他のライソゾーム病酵素活性法を開発するため、上記の分析条件を一部変更して最終的に11疾患の酵素活性の同時測定を可能とした。
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| 自由記述の分野 |
臨床検査学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究開始当時において、ムコ多糖症II型患者の酵素活性は少なくとも日本国内においてほとんど蛍光法で測定されていた。従ってLC-MSで測定する有用性を示した本研究の成果は臨床検査学および分析化学的に学術的特色がある。本研究の結果、LC-MS法を採用することで、遺伝的に酵素活性値が低いが罹患しないことが知られている被検者を適切に正常と判定することや、複数疾患を同時に測定可能となった。本研究成果により正確な診断と早期発見が可能になったことから、患者おける治療上の大きなメリットがあり、医療経済的効果がある。また新生児スクリーニングに応用された場合、公衆衛生的意義も高いと考えられる。
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