Ⅱ型アルギナーゼ遺伝子の甲状腺癌抑制効果解明による新規癌リスク評価検査の開発

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K08971
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 志村 浩己 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40303416)
• 研究分担者: 伊藤 祐子 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (60402038)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 甲状腺癌 / アルギナーゼ / ARG2 / Nkx2-1

研究実績の概要

１．甲状腺癌細胞におけるNkx2-1強制発現によるarginase遺伝子発現誘導効果の解析
ヒト甲状腺癌培養細胞であるBHP18-21v細胞にアデノウイルスベクターにより転写因子Nkx2-1遺伝子を導入し，強制発現させた結果，arginase(ARG)2遺伝子の発現が最大178倍に増加するのが確認された。その誘導効果は時間依存性であり，遺伝子導入後96時間で最大となった。一方ARG1遺伝子の発現誘導は認められず，ARG2遺伝子特異的な効果であることが確認された。
２．発現誘導されたARG2の甲状腺癌細胞における機能解析
Nkx2-1遺伝子導入によりBHP18-21v細胞はアデノウイルスベクターの濃度依存的に細胞死誘導が認められ，アデノウイルス感染後５日後にはほぼすべての細胞の死滅が観察された。この細胞死誘導効果におけるARG2遺伝子発現の効果を検討するため，ARG2発現アデノウイルスベクターの構築を試みたが，ARG2遺伝子の細胞毒性からか，アデノウイルスベクターの構築は困難であった。そこで，ARG2遺伝子に対するsiRNAおよびshRNAの効果を検討するため，RNA導入方法の基礎検討を現在検討中である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

ARG2発現アデノウイルスベクターの構築がARG2遺伝子の細胞毒性により困難であったため。

今後の研究の推進方策

甲状腺癌細胞におけるARG2遺伝子の機能解析のため，ARG2遺伝子に対するsiRNAおよびshort hairpin RNAを導入し，ARG2遺伝子の発現抑制による機能解析を試みる。
また，in vivoの実験に対してはアデノウイルスベクターにARG2遺伝子shRNA発現カセットを挿入し，実験を遂行する方針である。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of childfood thyroid cancer prevalence among 3 areas based on external radiation dose after the Fukushima Daiichi nuclear power plant accident: The Fukushima health management survey. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohira Tetsuya, Takahashi Hidedo, Yasumura Seiji, Ohtsuru Akira, Midorikawa Sanae, Suzuki Satoru, Fukushima Toshihiko, Shimura Hiroki, Ishikawa Tetsuo, Sakai Akira, Yamashita Shunichi, Tanigawa Koichi, Ohto Hitoshi, Abe Masafumi, Suzuki Shinichi; Fukushima Health Management Survey Group.
  • 雑誌名: Medicine(Baltimore). 巻: 95(35) ページ: e4472
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000004472
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] FNAしなくてよい甲状腺結節とは？ 甲状腺偶発腫瘍の頻度と内容 (2016)
  • 著者名/発表者名: 志村 浩己
  • 雑誌名: 乳腺甲状腺超音波医学 巻: 5(3) ページ: 5-9
• [雑誌論文] Inappropriate Suppression of Thyrotropin Cocentrations in Young Patients with Thyroid Nodules Including Throid Cancer: The Fukushima Health Management Survey. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Nakamura I, Suzuki S, Ohkouchi C, Mizunuma H, Midorikawa S, Fukushima T, Ito Y, Shimura H, Ohira T, Matsuzaka T Ohtsuru A, Abe M Yamashita S, Suzuki S.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 26(5) ページ: 717-725
  • DOI: 10.1089/thy.2015.0499.
• [雑誌論文] Comprehensive survey results of childhood thyroid ultrasound examinations in Fukushima in the first four years after the Fukushima Daiichi Nuclear Power Plant accident. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Suzuki S, Fukushima T, Midorikawa S, Shimura H, Matsuzaka T, Ishikawa T, Takahashi H, Ohtsuru A, Sakai A, Hosoya M, Yasumura S, Nollet KE, Ohira T, Ohto H, Abe M, Kamiya K, Yamashita S.
  • 雑誌名: Thyroid. 巻: 26(6) ページ: 843-851
  • DOI: 10.1089/thy.2015.0564
• [学会発表] 県民健康調査からみた甲状腺超音波マススクリーニング (2017)
  • 著者名/発表者名: 大津留 晶, 緑川 早苗, 志村 浩己, 鈴木 悟
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: ロームシアター京都, みやこめっせ
  • 年月日: 2017-04-20 – 2017-04-22
  • 招待講演
• [学会発表] 福島県県民健康調査「甲状腺検査」先行検査の二次検査受診者における甲状腺自己抗体と甲状腺機能との関係 (2017)
  • 著者名/発表者名: 志村 浩己, 鈴木 悟, 福島 俊彦, 緑川 早苗, 松塚 崇, 伊藤 祐子, 大平 哲也, 阿部 正文, 大津留 晶, 鈴木 眞一, 山下 俊一
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: ロームシアター京都, みやこめっせ
  • 年月日: 2017-04-20 – 2017-04-22
• [学会発表] Thyroid ultrasound examination and management of thyroid nodules in Fukushima (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimura H
  • 学会等名: 12th Asia and Oceania Thyroid Association Congress
  • 発表場所: 韓国
  • 年月日: 2017-03-18 – 2017-03-18
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 『甲状腺超音波スクリーニング検査の現状と課題』 (2016)
  • 著者名/発表者名: 志村 浩己
  • 学会等名: 第16回日本内分泌学会北陸支部学術集会
  • 発表場所: 石川県立中央病院
  • 年月日: 2016-10-22 – 2016-10-22
  • 招待講演
• [学会発表] 福島県県民健康調査「甲状腺検査」の現状 (2016)
  • 著者名/発表者名: 志村 浩己
  • 学会等名: 第37回日本乳腺甲状腺超音波医学会
  • 発表場所: ウェスタ川越
  • 年月日: 2016-10-15 – 2016-10-15
  • 招待講演
• [学会発表] 研究報告【第２部】―放射線の健康影響― 福島県県民健康調査「甲状腺検査」の経過報告 (2016)
  • 著者名/発表者名: 志村 浩己
  • 学会等名: “こどもと震災復興”国際シンポジウム2016～相馬地方の５年のあゆみ～
  • 発表場所: 相馬市民会館大ホール
  • 年月日: 2016-05-08 – 2016-05-08
  • 招待講演