改良型CTCチップを新たに用いた大腸癌CTCのがんマーカー開発

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K08974
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 冨木 裕一 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (40245725)
• 研究分担者: 小見山 博光 順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (30348982) ; 大永 崇 富山県工業技術センター, その他部局等, 副主幹研究員 (10416133)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 血中循環癌細胞 / 治療効果判定因子 / サイズ分画CTCチップ / 大腸がん / 転移マーカー / 抗EpCAM抗体

研究実績の概要

大腸癌の検出感度の向上に取り組み，新規開発の血中循環腫瘍細胞（CTC）捕捉・計測デバイスであるCTCチップの大腸癌に対する臨床応用を目標として研究を進めている．
本研究ではH28年度までに新規規開発されたCTCチップを用いた大腸癌株細胞の捕捉実験結果から，本システムが血球大腸癌細胞を高い率で捕捉可能なことを確認した．さらに大腸がん患者におけるCTC捕捉に有効であることを検証するための評価試験を行った．その結果，大腸癌患者採血から高い率でCTCを検出することができた．CTCの測定は既存のマーカーより有意に高いがん判定効果をもつことが明らかになった．以上，大腸癌における高感度なCTC検出システムの構築ができたと考えられる．
本研究の結果は，大腸癌においても抗がん剤治療効果判定因子としてCTCが有効であることを示唆しており，臨床応用につながる重要な知見といえる．

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究の結果，大腸癌においても新規開発のCTCチップによるCTC検出システムは有効な方法であり，抗がん剤治療の効果判定因子としてCTCを用いることができることが明らかになった．すなわち大腸癌におけるCTC検出システムは整い，研究の基盤は構築できた．このシステムを用いて，大腸癌患者の治療前後の採血を用い，EpCAM抗体を固定したCTCチップを用いてCTC数を測定するなど，研究は順調に進んでいる．

今後の研究の推進方策

病理組織像，転移の状況，Stage分類，予後などの臨床情報とCTC数の関連性について評価する．さらに検出力の向上を目指しCTCの捕捉に用いるanti-EpCAM以外の抗体の検討を行なっていきたい．

次年度使用額が生じた理由

今年度はサンプルの超低温保存のためフリーザーを購入した．しかし研究計画の実施が前後したこと，また，一部提携先の既存機器にて行うことが可能であったことなどから、予定していた一部の機器・試薬類のうち、購入を先送りしたものがある．またデーター解析について、今年度はアルバイトを雇用することなく、研究代表者・分担者にて進めたため、人件費が発生しなかったことなどから、次年度使用額が生じた。

次年度使用額の使用計画

データーが蓄積し解析のために人員を要することなどから，アルバイトの雇用が必要である．また現存の試薬・器具では不足が生じており，次年度には新たに実験資材をを購入する予定である．このほか，受託分析などに使用の予定である．
本研究で得られた研究成果を公表するとともに，関連研究における最新情報を取得するため、学会出席を予定しており出張旅費が必要である．

研究成果

• [雑誌論文] Salivary chromogranin a as a psychosomatic stress marker is suppressed in (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishiyama S, Sakamoto K, Kamiyama H, Niwa K, Sugimoto K, Takahashi M, Kojima Y, Goto M, Okuzawa A, Tomiki Y
  • 雑誌名: Juntendo Medical Journal 巻: 63(2) ページ: 1-7
  • DOI: 10.14789/jmj.63.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] EpCAM-independent capture of circulating tumor cells with a ‘universal CTC-chip’ (2017)
  • 著者名/発表者名: Chikaishi Y, Yoneda K, Ohnaga T, Tanaka F. .
  • 雑誌名: Oncology Reports, 37(1), 77-82. 巻: 37(1) ページ: 77-８２
  • DOI: 10.3892/or.2016.5235
  • 査読あり
• [雑誌論文] An impact of Chromosome 17q deletion in the primary lesion of colorectal cancer on liver metastasis (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawai M, Komiyama H, Hosoya M, Okubo H, Fujii T, Yokoyama N, Sato C, Ueyama T, Okuzawa A, Goto M, Kojima Y, Takahashi M, Sugimoto K, Ishiyama S, Munakata S, Ogura D, Niwa S, Tomiki Y, Ochiai T, Sakamoto K
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: １２ ページ: 4773-4778
  • DOI: 10.3892/ol.2016.5271
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Postoperative adjuvant chemotherapy improves survival in stage ii colon cancer ? A propensity score matching analysis (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Sakamoto K, Niwa K, Ishiyama S Kamiyama H, Komiyama H, Takahashi M,Kojima Y, Goto M, Tomiki Y
  • 雑誌名: Juntendo Medical Journal 巻: 62(6) ページ: 643-471
  • DOI: 10.14789/jmj.62.463
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stage Ⅲ結腸・直腸S状部癌における決定木分析を用いたデータマイニングによる予後解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉本 起一・丹羽浩一郎・石山 隼 神山 博彦・小見山博光・高橋 玄・小島 豊・五藤 倫敏・冨木 裕一・坂本 一博
  • 雑誌名: 日外科系連会誌 巻: 41(1) ページ: 1-7
  • DOI: 10.4030/jjcs.41.1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Capture of esophageal and breast cancer cells with polymeric microfluidic devices for CTC isolation (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohnaga T,Shimada Y,Takata K,Obata T, Okumura T,Nagata T, Kishi H, Muraguchi A,Tsukada K
  • 雑誌名: Molecular and clinical oncology 巻: 4（4） ページ: 599-602
  • DOI: 10.3892/mco.2016.734
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ポリマー製マイクロ流体チップを用いた大腸癌患者におけるCTCの測定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 呉一眞， 細谷理樹， 深谷緑 ， 植山孝恵， 丹羽浩一郎， 石山隼， 神山博彦， 小見山博光 ， 高橋玄， 五藤倫敏， 奥澤淳司， 冨木裕一， 大永崇， 坂本一博
  • 学会等名: 第54回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜，神奈川県横浜市
  • 年月日: 2016-10-20 – 2016-10-22
• [学会発表] Multicellular tumor clusters seed metastases in colon patientderived tumor xenografts (2016)
  • 著者名/発表者名: Okubo S, Mizukoshi K, Okazawa Y, Haeno H, Komiyama H, Saeki H, Ito Y, Gotou M Watanabe S, Hino O, Sakamoto K, Orimo A
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜，神奈川県横浜市
  • 年月日: 2016-10-07 – 2016-10-08
• [学会発表] 残胃癌におけるゲノムワイドDNAメチル化解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉本起一，伊藤智彰，折田創，櫛田知志，桜田睦，前川博，小見山博光，高橋玄，冨木裕一，坂本一博，佐藤浩一
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜，神奈川県横浜市
  • 年月日: 2016-10-06 – 2016-10-08
• [学会発表] Polymeric CTC-chipを用いた大腸癌患者に対するCTCの検出 (2016)
  • 著者名/発表者名: 呉 一眞，小見山 博光, 細谷 理樹:, 植山 孝恵, 大久保 はるな, 深谷 緑, 土谷 祐樹, 塚本 亮一, 伊藤 慎吾, 市川 亮介, 本庄 薫平, 盧 尚志, 河野 眞吾, 杉本 起一, 神山 博彦, 高橋 玄, 奥澤 淳司, 冨木 裕一, 大永 崇, 坂本 一博
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜，神奈川県横浜市
  • 年月日: 2016-04-14 – 2016-04-16
• [備考] 順天堂大学付属順天堂病院 大腸・肛門外科
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/hospital/clinic/daicho/