| 研究実績の概要 |
2016-2018年度内に紀伊半島南部住民(多発地住民）と対照地域住民、多発地ALS(紀伊ALS)患者、孤発性ALS(SALS)患者から検体（血清、尿）の提供をうけ、酸化的ストレスマーカーと血清中miRNA(microRNA)を測定した。測定項目は、脂質、DNAの酸化ストレスマーカーとしてそれぞれhexanoyl-lysine (HEL), 8-OHdG(クレアチニン補正：8-OHdGc), 抗酸化の指標としてCu/ZnSOD量, SOD活性、さらに血中元素（亜鉛、銅、鉄など）とした。血清miRNAはまず網羅的な解析を検査会社に委託した。紀伊ALSと多発地住民において対照に比し２倍以上高値を示したmiRNAについてreal-time PCRにより検証を行った。
結果. 紀伊ALS患者では対照に比し血清銅、亜鉛の低値とHEL高値、8-OHdGcの高値を認めた。SALS患者においても対照に比し亜鉛の低値、8-OHdGc高値を認めたが、血清銅とHELは有意差を認めなかった。 多発地住民では対照に比し、血清亜鉛低値とHEL高値を認めた。Cu/ZnSODとSOD活性は検体数を増やして検討した結果、２群間および疾患による有意差は認めなかった。 紀伊ALS患者と多発地住民では酸化的ストレス増大の可能性が考えられた。
血清miRNAの網羅的解析では、HEL,血清亜鉛の高低と関連して２倍以上変化する候補miRNAおよび紀伊ALSで変動する候補miRNAを複数個認めた。これらの候補miRNAから紀伊ALSでSALSに比し有意に増加しているmiRNAを数個認め、紀伊ALSの特徴的miRNAの可能性があると考えた。これらのうち酸化的ストレスと関連する候補miRNAの検討では、SODや8-OHdGcと相関するものは認められなかった。これらについては今後サンプル数を増やして検討する必要がある。
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