| 研究課題/領域番号 |
16K09114
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| 研究機関 | 川崎医科大学 |
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研究代表者 |
武井 直子 川崎医科大学, 医学部, 講師 (00509276)
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| 研究分担者 |
大槻 剛巳 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40160551)
西村 泰光 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (90360271)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | CTL / 石綿 / IL-15 / 中皮腫 |
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| 研究実績の概要 |
石綿曝露は悪性中皮腫を引き起こす。石綿の発癌作用はよく知られているが、癌疾患の抑制に働く抗腫瘍免疫への石綿曝露影響は不明な部分が多い。抗腫瘍免疫において、naive CD8+T細胞は適切な細胞やサイトカインの環境下で増殖を伴い細胞傷害性T細胞（CTL）に分化し、granzymeやperforinを分泌し、腫瘍細胞を特異的に攻撃する。これまでに、我々は、石綿添加培地中で混合リンパ球培養法(MLR)によるCTL分化誘導を行い、石綿曝露がCD8+T細胞の増殖抑制を伴ってアロ抗原特異的なCTLへの分化を抑制することを見出している。そこで、これまでに我々は、CD8+T細胞の増殖や分化誘導を促進するIL-15の添加実験を行ったところ、IL-15はCD25,CD45RA,CD45RO発現量が示すCTL分化への石綿曝露影響を回復しなかったが、CD8+T細胞の細胞数とgranzyme B+ 細胞比率の増加抑制については、部分的な回復を示した。
平成30年度は、石綿曝露によるCTL分化抑制機序を調べる目的で、CD8+T細胞の増殖や分化誘導を促進するIL-15の添加実験を行ったところ、IL-15の添加は石綿曝露による増殖CD8+T細胞の低下を部分的に回復した。また、IL-15の添加は、増殖・未増殖CD8+T細胞のいずれにおいてもgranzyme B+細胞比率を回復することがわかった。
これまでの研究成果と併せ、IL-15の添加によって部分的なCD8+T細胞の細胞増殖の回復がみられたものの、CTL分化抑制は回復しなかったことから、石綿曝露による細胞増殖低下を伴うCTL分化抑制は主としてIL-15の産生欠乏に起因しないことを示す。一方で、granzyme B産生能の回復は、石綿曝露のCTL機能抑制作用が補償できる可能性を示唆する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
平成30年度は、得られた研究成果について、国内学会発表が行えた一方で、研究代表者が産休および育休取得の為に研究を一時中断したことから現在までの達成度がやや遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後も引き続き、石綿曝露によるCTL免疫応答の抑制機序の解明を行いたい。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
（理由）産休および育休取得の為、研究を一時中断したことにより、研究試薬などの消耗品の支出が少なかったことや、予定していた各種国内・国際学会出張を行わなかったので、次年度使用額が生じた。
（使用計画）
上記理由により、科学研究費助成事業の期間延長を申請し承認されたので、次年度使用額が生じた研究費については、研究試薬等の研究経費として使用する計画を立てている。また、研究成果は、学会などでの報告に加えて、論文にまとめて海外雑誌に投稿・誌上発表するため、出張費、論文校閲費、及び論文印刷費が必要である。
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