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2018 年度 研究成果報告書

慢性過剰飲酒における肝ADH1および3の活性動態とアルコール性肝障害進展への影響

研究課題

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研究課題/領域番号 16K09223
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 法医学
研究機関日本医科大学

研究代表者

大野 曜吉  日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (70152220)

研究分担者 五十嵐 勉  日本医科大学, 医学部, 准教授 (10421190)
奥田 貴久  日本医科大学, 医学部, 准教授 (20620305)
研究協力者 長谷場 健  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードアルコール脱水素酵素 / アルコール代謝
研究成果の概要

Wild Type(WT)/Adh1およびAdh3遺伝子欠損マウスを10%エタノール水で1ヶ月飼育した。その後、4.0g/kgエタノールを腹腔内に急速投与し経時的にアルコール血中濃度を測定し、肝ADH1およびADH3の酵素量・酵素活性・mRNA解析を行った。その結果、エタノール水飼育群が水飼育群よりもアルコール濃度時間曲線下面積(AUC)は有意に低く、マウスのAdh遺伝型に関わらず代謝耐性があった。さらに、酵素活性・mRNA発現は慢性飲酒によって変化しないものの、酵素量はADH1およびADH3ともに代謝速度の亢進に相関して増加した。

自由記述の分野

法医学

研究成果の学術的意義や社会的意義

肝アルコール脱水素酵素では、ADH1・ADH3ともに代謝適応があり、慢性飲酒の初期には酵素量を増加させてアルコール代謝の亢進に寄与していることが示唆された。ADHを介したアルコール代謝では、ADH1のみならずADH3も慢性飲酒においても代謝耐性を獲得し、全身諸臓器でアルコール代謝に強く関与していると考えられた。

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公開日: 2020-03-30  

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