研究課題/領域番号 |
16K09262
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
内科学一般(含心身医学)
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研究機関 | 日本医科大学 |
研究代表者 |
高橋 秀実 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (40221361)
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研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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キーワード | 抗HIV薬 / 粘膜内HIV / NKT細胞 / Vγ1Vδ1型T細胞 / フラボノイド多糖体 / ケモカイン |
研究成果の概要 |
本研究の結果、Vγ1Vδ1型のT細胞レセプター(TCR)を発現したγδT細胞株(clone 1C116)の樹立に成功し、このT細胞株がTCR特異的な抗原分子に遭遇した場合、IL-2を放出することを見出した。このシステムを利用し、天然生薬中に存在する糖質結合型フラボノイドである陳皮由来のヘスペリジン及び枸杞子由来のリナリンがVγ1Vδ1型T細胞を刺激することを発見し、これらヘスペリジンあるいはリナリンの刺激でVγ1Vδ1型γδ細胞が活性化され、IL-5並びにIL-13、及びMIP-1α、MIP-1β、RANTESが放出され、細胞内でのR5-型HIV-1の増殖が抑制されることを確認した。
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自由記述の分野 |
感染免疫分野
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
我々はこれまで、小腸粘膜内HIVが粘膜組織内のNKT細胞に潜伏感染したHIVが、治療の中断に伴い再活性化されること、そしてその再活性化の制御に粘膜内の1型γδ型T細胞が関与することを見いだして参りました。今回このγδ型T細胞を活性化しウイルスの再活性化を防ぐ物質が、枸杞のリナリンや陳皮のヘスペリジンに含まれるフラボノイド多糖体であることを見いだし、実際これら薬剤が1型γδ型T細胞を活性化しCD4陽性NKT細胞内のみならずCD4陽性T細胞内の、潜伏したHIV増殖を抑制することを見出しました。こうした研究成果は、今後のエイズ制圧治療のみならず、様々な抗ウイルス剤の開発に先鞭をつけるものであります。
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