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ストレス反応は生体の防御機構である。しかし、過剰かつ持続するストレス反応は、うつ病などのストレス関連疾患の発症の契機となりうる。我々がこれまでに行ってきた一連の研究から、ラット脳内コルチコトロピン放出因子（CRF）による交感神経系活性化に、シクロオキシゲナーゼおよび一酸化窒素合成酵素を含むシグナル伝達系が関与することが示唆されている。そこで本研究は、これらのシグナル経路がストレス応答の制御中枢である視床下部室傍核において、ストレス応答調節に及ぼす影響を明らかにすることを目的とした。
本年度は、前年度までに採取した新鮮凍結脳組織を用いて、視床下部室傍核、大脳皮質、海馬および小脳からサンプルをパンチアウトし、COX、NOS、NF-κBおよびPPARγのそれぞれに対するウエスタンブロットを行い、タンパク発現量を解析した。
さらに、これらの因子の阻害薬を脳室内投与して、拘束ストレス負荷による交感神経系活性化に及ぼす影響を解析した。各種阻害薬を前投与したラットに拘束ストレスを負荷した後、血中カテコールアミンレベルを測定した。その結果、拘束ストレス負荷による血中ノルアドレナリンおよびアドレナリンレベル増加に対して、CRF受容体遮断薬、COX阻害薬、NF-κB阻害薬のいずれも有意に抑制した。以上の結果から、拘束ストレス負荷による交感神経系活性化には脳内のCRF、COXおよびNF-κBが関与することが明らかとなった。
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