2018 年度研究成果報告書

胃において自然免疫が粘膜の老化・発癌を制御する機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	16K09278
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	消化器内科学
研究機関	東北大学
研究代表者	浅野直喜東北大学, 医学系研究科, 講師 (20526454)
研究協力者	Strober Warren
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	上部消化管 / 自然免疫 / 老化
研究成果の概要	自然免疫関連分子NOD1欠損マウスの胃では、前癌病変である胃粘膜萎縮が認められた。マイクロアレイ解析ではNOD1欠損マウス胃において、酸分泌に関連する遺伝子群の発現低下が認められた。胃オルガノイドを用いた検討では、NOD1欠損マウス胃オルガノイド形成能は、野生型マウスのそれに比べて低下していた。オルガノイドにおける遺伝子発現の比較では、Lgr5、Muc5acの発現に差は認めなかったものの、NOD1欠損マウス胃オルガノイドにおいて、Atp4a、Pgcの発現が抑制されていた。以上からNOD1が胃幹細胞の分化に影響を及ぼしている可能性が考えられ、その欠損は胃前癌病変の出現に関与することが示唆された。
自由記述の分野	消化器内科
研究成果の学術的意義や社会的意義	胃発癌の主な病因はHelicobacter pylori (H. pylori)感染であると考えられているが、一方でH. pylori陰性胃癌やH. pylori除菌後胃癌の報告も増加している。自然免疫関連分子NOD1はH. pyloriの排除に重要な役割を果たしていることが知られているが、本研究により、H. pylori非感染下でも、胃の前癌病変の出現に関与していることが判明した。今後、NOD1を活性化を通して前癌病変の出現を抑制することにより、H. pylori陰性胃癌やH. pylori除菌後胃癌の発生を抑制できる可能性が期待される。