生体吸収性ハイドロゲルシートを用いた内視鏡的粘膜下層剥離術後食道狭窄予防法の開発

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09280
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 橋本 哲 新潟大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (10768667)
• 研究分担者: 寺井 崇二 新潟大学, 医歯学系, 教授 (00332809) ; 佐藤 祐一 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (00401761) ; 上村 顕也 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (00579146) ; 佐藤 裕樹 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (50644556) ; 土屋 淳紀 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (70464005)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 食道癌 / 食道狭窄 / 内視鏡的粘膜下層剥離術 / トリアムシノロン / ハイドロゲルシート / 徐放化

研究実績の概要

早期食道癌に対する内視鏡的粘膜下層剥離術(ESD)後瘢痕狭窄の予防に対し、申請者らはステロイド製剤であるトリアムシノロンを用いた内視鏡的食道壁内注入法を開発し、トリアムシノロンに術後狭窄を防ぐ作用があることを臨床的に証明してきた。その効果をより引きだし、治療成績をさらに向上させるため、新たに生体吸収性ゼラチンハイドロゲルにトリアムシノロンを内包化し徐放シート化(TGHG)することに成功した。
まず、TGHGの線維化抑制効果を検討するため、シートを貼付しやすく、評価も比較的容易なマウス皮膚潰瘍モデルを作製した。TGHGとコントロールシートの比較、およびトリアムシノロン皮下局注との比較を行った。摘出標本は常法に従いヘマトキシリン・エオジン染色標本を作製し、アザン染色、αSMA染色などを用いて、線維化および抗炎症細胞浸潤の程度を検討した。その結果、コントロールシートやトリアムシノロン局注に比べて、TGHGの線維化抑制効果を示すことに成功した。さらにTGHGのステロイド徐放性を調べるため高速液体クロマトグラフィで解析を行い、TGHGの徐放性を確認した。この結果はRegenerative Therapyに投稿しpublishされた。
次に、ビーグル犬を用いて食道全周性ESDを施行し、イヌ食道粘膜全周切除モデルを作製することに成功した。さらに内視鏡下でTGHGの食道切除面への貼付を試みたが、シートのリリース、定着性に関する問題が判明した。現在は当科で肝硬変患者に治験試行中の間葉系幹細胞を用いた狭窄予防実験計画を検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of gelatin hydrogels incorporating triamcinolone acetonide for (2019)
  • 著者名/発表者名: Nao Nakajima, Satoru Hashimoto, Hiroki Sato, Kazuya Takahashi, Takuro Nagoya, Kenya Kamimura, Atsunori Tsuchiya, Junji Yokoyama, Yuichi Sato, Hanako Wakatsuki, Masayuki Miyata, Yusuke Akashi, Ryusuke Tanaka, Ken Matsuda, Yasuhiko Tabata, Shuji Terai
  • 雑誌名: Regenerative Therapy 巻: 11 ページ: 41-46
  • DOI: https://doi.org/10.1016/j.reth.2019.04.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Anti-fibrotic efficacy of gelatin sheet containing triamcinolone acetonide (2018)
  • 著者名/発表者名: Nao Nakajima, Satoru Hashimoto, Takuro Nagoya, Hiroki Sato, Kazuya Takahashi, Yusuke Akashi, Ryusuke Tanaka, Yasuhiko Tabata, Shuji Terai
  • 学会等名: TERMIS World Congress 2018
  • 国際学会