アセトアルデヒド代謝機能改善に基づく食道発がん予防法の開発

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09281
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 大橋 真也 京都大学, 医学研究科, 助教 (20435556)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 食道癌 / 食道扁平上皮癌 / アセトアルデヒド / 発癌 / ALDH2 / ALDH2遺伝子多型 / ALDH2活性化 / Alda-1

研究成果の概要

本研究ではアセトアルデヒド代謝酵素(ALDH2)の活性を高める薬剤(Alda-1)が、アルコール摂取後の食道上皮におけるDNA障害を抑制する効果を有するか検討した。本研究ではヒトと同一のALDH2遺伝子変異（Glu504Lys)をノックインしたマウス(ALDH2*2マウス）を作成した。同マウスにAlda-1を投与し、肝組織中のALDH2活性を測定すると、Alda-1投与によりALDH2活性は有意に改善した。同マウスにAlda-1とともに10%アルコールを7日間飲酒させ、食道上皮に生じるDNA障害を測定すると、アルコール摂取により食道上皮に生成するDNA障害は有意に抑制された。

自由記述の分野

消化器内科

研究成果の学術的意義や社会的意義

食道発がんにおいてアセトアルデヒドは重要な発癌物質の一つであり、本研究成果により、ALDH2活性化剤を用いて、アルコール飲酒後の食道DNA傷害を軽減できたという結果は、将来の食道発がん予防に関する研究の重要な知見になると考えられる。