癌関連転写因子の標的非コードRNA解析による消化器癌病態の解明

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09285
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 井戸川 雅史 札幌医科大学, 医学部, 講師 (00404749)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 癌 / 非コードRNA / p53 / NEAT1 / lncRNA / non-coding RNA

研究成果の概要

近年，蛋白に翻訳されないRNAである長鎖非コードRNA(lncRNA)の役割が注目されており，消化器癌関連転写因子の標的となるlncRNAの網羅的な同定を試みた．癌抑制遺伝子p53のゲノムDNA上の結合部位の探索により新規標的遺伝子としてlncRNA NEAT1を同定した．NEAT1はp53により発現誘導され腫瘍抑制を補助し，遺伝子発現ネットワークの変化を引き起こした．またNEAT1の低発現はp53正常の癌でのみ予後不良因子であった．近年の癌の網羅的な変異解析ではNEAT1の変異が高頻度に報告されており，今後，癌の診断や治療への展開が期待される．

自由記述の分野

腫瘍学

研究成果の学術的意義や社会的意義

癌は死因の第一位であり新たな診断治療法の開発が急務である．これまでの研究は蛋白を中心に行われてきたが，近年，蛋白にならない非コードRNAが重要な役割を果たしていることが分かってきた．本研究では癌で最も高頻度に変異している癌抑制遺伝子p53の標的となる非コードRNAを新たに見出した．これによりp53による発癌の抑制機構の一端が明らかになると共に，新たな癌の診断治療への端緒となる可能性も秘めている．