| 研究課題/領域番号 |
16K09288
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| 研究機関 | 大阪市立大学 |
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研究代表者 |
渡邉 俊雄 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (50336773)
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| 研究分担者 |
藤原 靖弘 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40285292)
谷川 徹也 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (70423879)
富永 和作 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (80336768)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | バレット食道 / インフラマソーム |
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| 研究実績の概要 |
ヒトバレット食道細胞の培養での検討では、グラム陰性桿菌の構成分子であるLPSの刺激により、上流であるToll Like Receptor4 (TLR4)のパスウェイが、活性化することが明らかになった。また、このTLR4パスウェイの刺激により下流のインフラマソームシグナルも誘導されることが明らかとなった。活性化するインフラマソームの種類としてはApoptosis-associated speck-like protein containing a CARD(AIM)2 ,NLRC4など様々な種類のNOD-like receptors(NLR)インフラマソームのうち、NLRP3インフラマソームであることが明らかとなった。これにより食道発がんにおいて主に関わっているインフラマソームの種類はNLRP3インフラマソームであることが明らかとなった。また、ヒト正常細胞、バレット食道細胞、食道がんの培養細胞において、TLR4の反応性の違いを疑い遺伝子変異を比較しPCR後、シークエンスで検索したが、TLR4のmRNAに関しては明らかな遺伝子変異は検出されず、TLR4の遺伝子変異が発がん、バレット食道変異に関わっているわけではないことが明らかになった。
ラット逆流性食道炎モデルでの検討においても、逆流性食道炎作成後3日という短期モデルで、NLRP3のmRNAの著明な上昇を認め、逆流性食道炎作成後約1ヶ月という長期モデルにおいてもNLRP3のmRNAの上昇は持続していた。今後ほかのインフラマソームの確認を含めた、再度の確認実験が必要であると考えており予定している。
インフラマソームシグナルの下流に位置するIL-1betaのmRNAにおいても長期モデルにおいて、著明な上昇を認めた。よって、このラット逆流性食道炎モデルにおいても、ヒトバレット食道形成と同様に、炎症誘導にNLRP3インフラマソームが関与していると考えられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
現在動物モデルの作成は安定しないものの可能である。条件安定を目指して条件検討中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
ラットモデルに加えて、マウスモデルの可能性を検討し動物モデルの改良を図っていく予定である。
また、ラットモデルにおいて、蛋白レベルの検討、薬剤投与などの検討を追加していく予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
ラットやマウスでのモデルを使用し検討を行いました。来年度に経費のかかる実験を持ち越しています。
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| 次年度使用額の使用計画 |
ラット、マウスを用いた基礎実験で消費する予定です。
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