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胃癌は死亡原因として死因の第2位である。分化型胃癌はH. pyloriの感染によって起こる腸上皮化生を基盤にして発生する。しかしH. pylori除菌後にも胃癌の発生がみられる。われわれは分化型胃癌の前癌病変である腸上皮化生粘膜を発生するCdx2トランスジェニックマウス(Cdx2 Tgマウス)から分化型胃癌が発生することを報告してきた。Cdx2 Tgマウスの腸上皮化生粘膜ではWntシグナル下流に位置するSox9が発現していることも明らかにした。ヒトの腸上皮化生と分化型胃癌においてもSox9が発現していることを報告してきた。また、ヒトの十二指腸腺腫と腺癌おいても高発現していることを明らかにした。今回はSox9が胃癌の発生においてどのような役割を演じているのかを明らかにすることを目的とした。そこでSox9を胃粘膜に特異的発現するトランスジェニックマウスの作製に成功した。既に作製に成功したSox9 Tgマウスを使用して分化型胃癌の発生におけるSox9の役割を明らかにすることを目的に研究を進めている。胃癌の前癌病変である腸上皮化生粘膜にSox9が発現しており、このSox9を胃粘膜に特異的に発現させたトランスジェニックマウスを作製した。このSox9 Tgマウスの胃粘膜は著明に肥厚していることが確認された。Sox9 TgマウスとCdx2 Tgマウスの交配を行いダブルトランスジェニックマウスを作成して胃癌の発癌課程におけるCdx2とSox9の相互関与を検討している。
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