研究課題
食道ー胃接合部癌は胃癌とも食道癌とも異なる特徴を持った癌である。ヘリコバクター・ピロリ菌の除菌と、高脂肪食摂取にともなう肥満の増加に平行して我が国でも今後著しく増加すると考えられるが、その病態ならびに発生の分子メカニズムは明らかにされていない。そこで本研究では、食道ー胃接合部癌の網羅的遺伝子発現解析、エピゲノム解析（DNAメチル化解析）を行い、逆流要因（塩酸、胆汁酸）や種々の外的要因（アルコール、ニコチン、栄養成分）が及ぼす影響を分子レベルで解明することで、食道ー胃接合領域に癌が発生・進展する分子メカニズムの解明を目指す。網羅的遺伝子発現解析はRNA-シークエンスによるトランスクリプトーム解析により、網羅的DNAメチル化解析は、検体より抽出したDNAに対してメチル化CpG結合タンパク質（MBD2）を用いた免疫沈降（MeDIP）を行い、得られたDNAから作製したライブラリーを次世代シークエンサーにより解析した。初年度は、食道ー胃接合部癌の手術検体を対象として、RNA-シークエンスによるトランスクリプトーム解析より得られた病変部および非病変部（胃、食道）の発現プロファイルを比較解析し、発現レベルの異なる遺伝子を抽出後に、In silicoのパスウェイ解析、オントロジー解析を行った。トランスクリプトーム解析を施行した食道ー胃接合癌にはバレット腺癌と非バレット腺癌の両者が含まれており、両者で発現レベルの異なる遺伝子についても検索中である。
2: おおむね順調に進展している
今年度は当センターにおいて当初予定していた症例数よりも多くの食道ー胃接合部癌手術癌手術が行われたため、順調に解析目標症例数を達成することが出来た。そのため、食道ー胃接合癌を更にバレット腺癌と非バレット腺癌に分類した解析も試みている。
初年度に引き続き、食道ー胃接合部癌症例の蓄積と、網羅的解析を進める。食道－胃接合部癌に特徴的な分子については、リアルタイムPCR法による遺伝子発現変化の確認を行う。抗体を用いた組織染色が可能な分子については後ろ向き検討も行い、タンパク質発現変化についても確認すると共に、臨床病理学的諸症状との関連を詳細に検討する。検討対象には術前診断時の生検、内視鏡的粘膜切除標本等も加え、見出した分子が食道ー胃接合部領域における発癌の診断・予知マーカーに成り得るか否かについても検証する。
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Journal of Gastroenterology
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10.1007/s00535-016-1291-0
