研究課題
食道ー胃接合部癌は、胃癌とも食道癌とも異なる特徴を有した癌である。接合部癌はヘリコバクター・ピロリ菌の除菌や、高脂肪高カロリーの西洋食摂取に伴う肥満の増加に並行して本邦でも増加しているが、その病態ならびに発生の分子メカニズムは明らかにされていない。食道ー胃接合部癌にはバレット腺癌と、非バレット腺癌が含まれているので、本年度は、網羅的遺伝子発現解析、エピゲノム解析（DNAメチル化解析）結果より見出された分子について、バレット腺癌と非バレット腺癌に分類して検討を進めた結果、バレット腺癌と非バレット腺癌において発現が異なる分子としてglutathione S-transferase omega 2 (GSTO2) を見出した。GSTO2発現におけるDNAメチル化の関与を明らかにするため、ヒト接合部癌OE19細胞およびバレット腺癌OE33細胞をDNAメチル化阻害剤5-aza-2'-deoxycytidine処理した結果、バレット腺癌OE33細胞においてのみGSTO2のmRNA発現が回復した。近年、食道ー胃接合部には食道重層扁平上皮細胞の供給源となる基底細胞や、胃腺底部に存在する幹細胞とは異なる形質を有した胚性上皮細胞が存在することが示され、更にマウスモデルを用いた研究よりこの胚性上皮細胞がバレット上皮の起源となることが報告されているが、抗体を用いた免疫組織染色により、ヒトおよびマウスの正常食道ー胃接合部においてGSTO2は胚性上皮細胞に限局して発現することが明らかとなった。更に60%高脂肪食を摂餌させた肥満モデルにおいて、GSTO2陽性細胞数が増加することを見出した。以上より、本分子はバレット食道の起源である胚性上皮細胞の生理的・病理的な動態解明に有用なマーカーとなる可能性が示された。
すべて 2018
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)
Medicine
巻: 97 ページ: e0357
10.1097/MD.0000000000010357
General Thoracic Cardiovascular Surgery
巻: 66 ページ: 79-87
10.1007/s11748-018-0923-0
