| 研究課題/領域番号 |
16K09307
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
桝屋 正浩 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (30281083)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 単球 / 線維細胞 / CCR2 / CX3CR1 / AOM/DSS / 大腸線維化 / 大腸癌 |
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| 研究成果の概要 |
CCR2欠損マウスとCX3CR1欠損マウスの骨髄細胞を移植した骨髄キメラマウスを作成し、移植２ヶ月後にAOM/DSSによる傷害を開始した。DSS３サイクル投与終了時点でCCR2欠損キメラマウスとWTキメラマウスの大腸を比較すると、前者は後者に比して、（１）炎症部位への単球・線維細胞の浸潤が著明に減少し、（２）これらが産生するTIMP-1も有意に減少し、（３）type 1 collagenの分解亢進により大腸線維化が抑制されていた。3サイクル投与終了10週の時点ではCCR2欠損キメラマウス、CX3CR1欠損キメラマウスともにWTキメラマウスに比して、大腸の短縮は軽減され大腸腫瘍の数は減少した。
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| 自由記述の分野 |
単球系細胞と臓器線維化
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
炎症性腸疾患患者の診療で重要な課題は、慢性炎症による線維化（大腸の短縮）と大腸癌の発症・進展である。単球由来線維細胞は骨髄由来免疫抑制細胞やM2マクロファージなどの免疫を負に調節する細胞とともに癌発症・進展に関与すると考えられている。がん治療の場では免疫チェックポイント阻害剤による細胞傷害性T細胞の抗腫瘍効果増強が注目されているが、我々はケモカイン(CCL2とCX3CL1)による単球の炎症部位への動員とマクロファージ・線維細胞への分化を制御することが大腸炎関連線維化および大腸癌の発症を抑制することを明らかにした。このことは炎症性腸疾患患者の大腸癌発症予防法開発に繋がると期待される。
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