| 研究課題/領域番号 |
16K09333
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 千葉県がんセンター(研究所) |
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研究代表者 |
傳田 忠道 千葉県がんセンター(研究所), 消化器内科, 部長 (90466053)
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| 研究分担者 |
渡部 隆義 千葉県がんセンター(研究所), がん研究開発グループ, 研究員 (60526060)
奥村 和弘 千葉県がんセンター(研究所), がんゲノムセンター 実験動物研究部, 研究員 (80584680)
永瀬 浩喜 千葉県がんセンター(研究所), がん遺伝創薬研究室, 研究所長 (90322073)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | PIポリアミド / KRAS変異 / ctDNA / リキッドバイオプシー / 大腸がん |
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| 研究成果の概要 |
KRAS変異アレルに特異的に結合するPIポリアミドにビオチンを付加した複合体によって、KRAS変異アレルを濃縮する技術を開発し、その有用性を大腸がん患者由来ctDNAを用いて検討した。がん組織でKRAS変異型を確認した21例の大腸癌患者の保存血清由来のデジタルPCRによる変異アレルの検出率は、ステージⅣの症例では濃縮前後ともに81.8%であった。一方、ステージⅠ/Ⅱ/Ⅲの症例では濃縮前の検出感度10%、濃縮後では80%であり、有意に検出率が向上した。PIポリアミドを用いることで大腸がん患者由来のKRAS変異アレルの検出率が向上することが確認された。
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| 自由記述の分野 |
大腸がん化学療法
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、膵臓がんや大腸がんで高頻度に変異を起こすRAS遺伝子の変異を標的とした新規技術である。RAS遺伝子の二本鎖DNAの変異配列に特異的に結合し、二本鎖の状態で変異DNAを集めることができるPIポリアミドを合成し、患者血清由来DNAからRAS変異二本鎖DNAを濃縮することに成功した。これまで血液の中のがんの変異DNAを検出することは困難であったが、本技術を用いることで、二本鎖の状態でRAS変異DNAを抽出し、非常に高い感度でがん細胞由来のDNAを検出でき、ステージ１や２の早期のがんでも診断ができることが明らかとなった。この技術は再発がんや早期がんスクリーニング技術などに応用が可能である。
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