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2018 年度 実施状況報告書

マクロファージ遊走阻止因子(MIF)-CD74系による肝発癌促進機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K09339
研究機関群馬大学

研究代表者

堀口 昇男  群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (10550022)

研究分担者 山田 英二郎  群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (60645563)
柿崎 暁  群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (80344935)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
キーワードMIF / マクロファージ / NASH
研究実績の概要

メタボリック症候群の発症に重要なマクロファージ活性化のメカニズムを解明するため、マクロファージの集積/活性化に関与し、自然免疫と獲得免疫の両免疫に作用、また、ヒトのメタボリック症候群で血中濃度が上昇することが報告されている “マクロファージ遊走阻止因子(MIF: macrophage migration inhibitory factor)”に着目し、高脂肪食負荷(24週間)でMIF-KOでは、肝臓の炎症が軽度にあるにもかかわらず肝線維化が亢進されること、肝脂質沈着は増悪することを明らかにした。
この過程において、我々は、“72週間の高脂肪食負荷でMIF-KOではメタボリック症候群類似の、体重増加、脂肪肝を呈するにも関わらず、肝発癌は抑制されるという知見”を得た。この結果をもとに、“MIF-CD74系によりマクロファージが活性化されることが、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)における肝発癌に関与しているのではないか?”と仮説をたて、MIF(MIF-CD74系)の肝発癌促進メカニズムをin vivoおよびin vitroで解析をおこなった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

すでに論文および学会で発表、さらに未発表のデータを投稿中/投稿準備中である。

今後の研究の推進方策

MIF-CD74系を介した治療への介入を目標とする。

次年度使用額が生じた理由

追加実験、学会発表/論文作成の為、次年度使用額が生じました。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件)

  • [雑誌論文] Long-term Results of Bariatric Surgery for Non-alcoholic Fatty Liver Disease/Non-alcoholic Steatohepatitis Treatment in Morbidly Obese Japanese Patients.2019

    • 著者名/発表者名
      Uehara D, Seki Y, Kakizaki S, Horiguchi N, Tojima H, Yamazaki Y, Sato K, Yamada M, Uraoka T, Kasama K
    • 雑誌名

      Obes Surg.

      巻: Apr;29(4): ページ: 1195-1201

    • DOI

      10.1007/s11695-018-03641-2.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Constitutive androstane receptor and pregnane X receptor cooperatively ameliorate DSS-induced colitis.2019

    • 著者名/発表者名
      Uehara D, Tojima H, Kakizaki S, Yamazaki Y, Horiguchi N, Takizawa D, Sato K, Yamada M, Uraoka T.
    • 雑誌名

      Dig Liver Dis.

      巻: Feb;51(2) ページ: 226-235.

    • DOI

      10.1016/j.dld.2018.10.008.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Non-invasive prediction of non-alcoholic steatohepatitis in Japanese patients with morbid obesity by artificial intelligence using rule extraction technology.2018

    • 著者名/発表者名
      Uehara D, Hayashi Y, Seki Y, Kakizaki S, Horiguchi N, Tojima H, Yamazaki Y, Sato K, Yasuda K, Yamada M, Uraoka T, Kasama K.
    • 雑誌名

      World J Hepatol.

      巻: Dec 27;10(12) ページ: 934-943

    • DOI

      10.4254/wjh.v10.i12.934.

    • 査読あり

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公開日: 2019-12-27  

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