肝細胞癌におけるクロマチンリモデリング因子ARID遺伝子群の機能喪失の意義

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09340
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 千葉 哲博 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (00381583)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: エピジェネティクス

研究実績の概要

エピジェネティクスとは、DNA塩基配列の変化を伴わない遺伝子発現・情報の厳密な調節機構である。多くの癌において癌関連遺伝子の様々なエピジェネティック異常が観察されることから、発癌・癌の進行におけるエピジェネティック異常の重要性は疑う余地がない。
ARID遺伝子群（ARID1A, ARID1B, ARID2）はSWI/SNF複合体の主要な構成分子であり、肝癌を始めとする多くの悪性腫瘍において、変異・欠損による機能喪失があることが報告されている。
TCGA Liver Cancerより得られた遺伝子情報の2次利用による解析をUCSC Xena Browserを用いて行ったところ、16.6％の症例でいずれかのARID遺伝子に変異が認められ、こうした症例ではtumor mitation burdenが高い傾向にあった。

研究成果

• [雑誌論文] Genome-Wide Mapping of Bivalent Histone Modifications in Hepatic Stem/Progenitor Cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Kanayama K, Chiba T, Oshima Kanzaki H, Koide S, Saraya A, Miyagi S, Mimura N, Kusakabe Y, Saito T, Ogasawara S, Suzuki E, Ooka Yoshihiko, Maruyama H, Iwama A, Kato N.
  • 雑誌名: Stem Cells Int 巻: 2019 ページ: 9789240
  • DOI: org/10.1155/2019/9789240
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A nationwide survey on non-B, non-C hepatocellular carcinoma in Japan: 2011-2015 update. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tateishi R, Uchino K, Fujiwara N, Takehara T, Okanoue T, Seike M, Yoshiji H, Yatsuhashi H, Shimizu M, Torimura T, Moriyama M, Sakaida I, Okada H, Chiba T, Chuma M, Nakao K, Isomoto H, Sasaki Y, Kaneko S, Masaki T, Chayama K, Koike K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 54 ページ: 367-376
  • DOI: 10.1007/s00535-018-1532-5.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic dysregulation in hepatocellular carcinoma: an up-to-date review. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Chiba T, Kanayama K, Kanzaki H, Saito T, Kusakabe Y, Kato N.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 49 ページ: 3-13
  • DOI: 10.1111/hepr.13250.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of the very early occurrence of HCC right after DAA therapy for HCV infection. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ooka Y, Miho K, Shuntaro O, Nakamura M, Ogasawara S, Suzuki E, Yasui S, Chiba T, Arai M, Kanda T, Maruyama H, Yokosuka O, Kato N, Mochizuki H, Omata M.
  • 雑誌名: Hepatol Int. 巻: 12 ページ: 523-530
  • DOI: 10.1007/s12072-018-9895-5.
  • 査読あり
• [学会発表] 胎生肝幹 / 前駆細胞の分化制御から見た新規肝癌治療法の可能性の検討. (2018)
  • 著者名/発表者名: 千葉哲博, 日下部裕子, 加藤直也.
  • 学会等名: 第104回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 肝癌におけるポリコーム群遺伝子EZH1およびEZH2の役割. (2018)
  • 著者名/発表者名: 日下部裕子, 千葉哲博, 加藤直也.
  • 学会等名: 第104回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 非アルコール性脂肪肝疾患における肝炎症及び肝線維化に対するmicroRNA-200bの重要性. (2018)
  • 著者名/発表者名: 中村昌人, 千葉哲博, 加藤直也.
  • 学会等名: 第104回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 肝癌に対する分子標的治療におけるFGF19/FGFR4シグナル制御の意義. (2018)
  • 著者名/発表者名: 神崎洋彰, 千葉哲博, 加藤直也.
  • 学会等名: 第26回日本消化器病関連学会週間