2018 年度研究成果報告書

肝細胞癌におけるクロマチンリモデリング因子ARID遺伝子群の機能喪失の意義

研究課題

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研究課題/領域番号	16K09340
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	消化器内科学
研究機関	千葉大学
研究代表者	千葉哲博千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (00381583)
研究協力者	岩間厚志加藤直也
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	エピジェネティクス
研究成果の概要	エピジェネティクスの破綻は、癌化や癌の進行に密接に関与する。ARID遺伝子群（ARID1A, ARID1B, ARID2）はクロマチンリモデリング因子のSWI/SNF複合体のコアな構成分子である。本研究において、ARID遺伝子群ががん抑制遺伝子として機能することを明らかにした。また患者データベースを用いた解析により、肝癌の30-40％の症例において、いずれかのARID遺伝子に機能喪失型の変異があることを見出した。
自由記述の分野	腫瘍学
研究成果の学術的意義や社会的意義	ARID遺伝子群（ARID1A, ARID1B, ARID2）はがん抑制遺伝子として機能し、その機能喪失型変異は肝癌においても、発癌、癌の進行において重要な役割を果たすものと考えられる。今回の検討では、ARID遺伝子群に変異がある場合は、ない場合に比較してtumor mutation burdenが高く、overall survivalが不良であった。特にARID1A変異はミスマッチ修復機構を妨げ、免疫チェックポイント阻害剤(ICI)の効果が高いことも報告されており、ICIの治療効果予測においても有用である可能性が示唆された。