2019 年度研究成果報告書

RNAiスクリーニング法にて同定された肝癌における新規癌関連遺伝子の機能解析

研究課題

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研究課題/領域番号	16K09357
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	消化器内科学
研究機関	京都大学
研究代表者	高井淳京都大学, 医学研究科, 特定助教 (80760587)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2020-03-31
キーワード	肝癌 / 癌幹細胞 / EpCAM / PMPCB
研究成果の概要	本研究では、ミトコンドリアプロセシングタンパクであるPMPCBの機能解析を行い、EpCAM陽性肝癌細胞におけるPMPCBの役割を解明した。PMPCB-shRNAによるミトコンドリア機能低下が活性酸素の増加を引き起こし、FOXOのリン酸化を促進することでbeta-cateninの転写活性を阻害し、EpCAM陽性肝癌細胞におけるEpCAM発現低下と細胞増殖の抑制・アポトーシスの亢進に寄与することが明らかとなった。肝癌幹細胞を標的とした新たな肝癌治療の開発に当たり、PMPCBが重要な標的分子となりうる可能性が示唆された。
自由記述の分野	消化器内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では、肝癌の幹/前駆細胞を標的とした治療の開発に当たり、肝癌幹/前駆細胞のマーカーであるEpCAMと、global RNAiスクリーニングでEpCAMとsynthetic lethalな関係性を持つ候補分子としてミトコンドリアプロセシングタンパクであるPMPCBに着目し、機能解析を行った。その結果、PMPCBの機能を阻害することで、beta-catenin pathwayの活性を低下させ、EpCAM陽性肝癌細胞のみを選択的にアポトーシスに誘導できることが分かった。本研究成果は、癌幹/前駆細胞を標的とした新しい治療法の開発につながり、今後の肝癌診療の発展に大きく寄与することが期待される。