肝細胞癌におけるGal-9のエクソソームを標的とした治療戦略のための基礎的研究

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09361
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 正木 勉 香川大学, 医学部, 教授 (30335848)
• 研究分担者: 谷 丈二 香川大学, 医学部, 協力研究員 (00596075) ; 小原 英幹 香川大学, 医学部附属病院, 講師 (10612476) ; 岩間 久和 香川大学, 総合生命科学研究センター, 准教授 (20398035) ; 森 宏仁 香川大学, 医学部附属病院, 講師 (20568844) ; 藤田 浩二 香川大学, 医学部附属病院, 病院助教 (50749421) ; 森下 朝洋 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (60423430) ; 野村 貴子 香川大学, 医学部, 助教 (70645415) ; 米山 弘人 香川大学, 医学部, 助教 (80294750)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 肝細胞癌 / Gal-9

研究成果の概要

我々が、見出した新しい生理活性物質ガレクチン-９(Gal-9)が、肝細胞癌、胆管細胞癌に対して、抗腫瘍効果があることを示し、その機構としてGal-9が腫瘍細胞内・組織内のmicroRNAを変化させることにより、抗癌作用を有することを証明してきた。本研究の目的は、Gal-9の肝細胞癌の抗腫瘍効果が、腫瘍内のmicroRNAだけではなく、癌細胞からの放出されたエクソソーム(細胞外分泌小胞)内のmicroRNAにも変化を及ぼし、そのmicroRNA分子もまた、抗腫瘍活性を持つ可能性について検討し、Gal-9が、新たな癌抑制機構のエクソソームを標的とした治療戦略に成り得る可能性を見出した。

自由記述の分野

肝臓病学

研究成果の学術的意義や社会的意義

50～1000nmのエクソソーム（細胞外分泌小胞器官）内には、タンパク質、DNA,mRNA,microRNAなどが内包されている。こうした情報伝達物質は、細胞の起源によって異なるものの、100～300種類の以上のタンパク質、100種類以上のmicroRNAが内包されている。それ故に、エクソソームは情報源を細胞から細胞へ伝搬するデリバリーカーゴ(cargo)となりうる。今回の研究において、Gal-9がエクソソーム内にあるmicroRNA-34によって、抗腫瘍効果をもたらすことが明らかにされ、近い将来において、Gal-9がエクソソームを標的とした新薬剤となり得ると考える。