2018 年度研究成果報告書

新規な脂肪肝増悪因子G０S２蛋白によるインスリン抵抗性発症機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	16K09363
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	消化器内科学
研究機関	順天堂大学
研究代表者	佐藤博亮順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (20323595)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	脂肪肝 / インスリン抵抗性 / 糖尿病 / G0S2
研究成果の概要	G0S2蛋白はATGLを抑制する作用が報告され、脂質代謝における調節因子の一つとして注目されている。本研究ではアデノウイルスでG0S2蛋白を肝臓に過剰発現させ、G0S2蛋白が肝臓でのインスリン感受性や線維化に及ぼす影響及び作用機序について検討した。肝臓でのG0S2過剰発現により、肝臓でのみインスリン抵抗性が増悪した。組織学的評価ではG0S2過剰発現により2.5倍の脂肪沈着増加を認め、脂肪肝の悪化を認めたが、線維化が有意に抑制された。以上の結果より、肝臓でのG0S2蛋白の過剰発現は、脂肪肝を増悪させ、肝臓でのインスリン抵抗性を増悪させる一方で、肝臓での線維化を抑制することが明らかになった。
自由記述の分野	消化器内科
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では、肝臓でのG0S2蛋白発現が脂肪肝の進展に関与し、肝臓でのインスリン抵抗性の増悪因子としての役割を果たすことを明らかにした。本研究の成果により、肝臓におけるG0S2蛋白と脂肪肝・インスリン抵抗性との関連が解明され、インスリン抵抗性の新たな発症機序の解明につながると期待される。さらに今後ますます重要と考えられるインスリン抵抗性の治療薬の開発につながると期待される。