肝線維化からみた肝発癌メカニズムの解明と新規治療法の開発

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09365
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 野尻 俊輔 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (50381843)
• 研究分担者: 三浦 裕 至学館大学, 健康科学部, 教授 (90285198)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: ATBF1 / 肝臓線維化

研究成果の概要

ヒト星細胞でATBF1や 肝臓線維化に係るcollagen I, PDGFR, HNF1, AFP, TGFβ, TNFα, PPARα, PPARγ遺伝子及び蛋白レベルでの発現を確認した。ATBF1の強制発現とノックダウンによる各遺伝子の変化を観察した。ATBF1によるcollagen Iの有意な発現亢進とPDGFRの増加を認めた。これらはＸ線照射によるストレスによっても起こるがATBF1発現抑制するとこれらの反応が弱まった。肝線維化にATBF1が関与している可能性があることが示唆された。
ATBF1ノックアウトマウスを作成中で完成次第in vivoでの実験を予定している。

自由記述の分野

肝臓

研究成果の学術的意義や社会的意義

肝臓病の終末病態である肝硬変は肝臓の星細胞の活性化によって起こる慢性の線維化が原因の一つとされている。これらは様々な肝臓にかかるストレスによって起こるがそのシグナル経路の一つがATBF1を介したcollagen Iの活性化によって起こることが細胞レベルで明らかになった。今後は動物実験で確かめることが必要であり今後この経路に着目した肝硬変の治療薬の開発につながる可能性があると考えている。