SVR症例におけるマイクロRNAを用いた肝発がんリスクマーカーの開発

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09369
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 榎本 大 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (20423874)
• 研究分担者: 村上 善基 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (00397556) ; 河田 則文 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (30271191) ; 田守 昭博 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (30291595)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: マイクロRNA / C型肝炎 / SVR / 線維化 / バイオマーカー

研究実績の概要

経口IFNフリー治療によりC型慢性肝炎のほぼ100％に持続的ウイルス排除(SVR)が可能になったが、高齢化し肝線維化が進行した我が国の患者においては、SVR達成後も相当の割合で肝発がんが起こる。そこでSVR後に非侵襲的マーカーなどにより高リスク症例を囲い込む体制の構築が望まれる。我々はC型慢性肝炎の肝線維化過程においてマイクロRNAが深く関係することを明らかにした(Gut 2012)。今回の研究では、C型慢性肝炎からSVRを得た患者の血中で肝線維化の進展に関連して変動し、バイオマーカーとして利用可能なマイクロRNAを同定することを目的とした。
対象はSVRを獲得したALT正常化例のうち、同意が得られた51例(65±10歳、女性28例、ALT 19±12 U/L、血小板数17.8±5.4万/μL)に、治療終了後41±20週に肝生検を行なった。SVR後肝生検のA因子(0/1/2/3)は18/24/8/1例、F因子(1/2/3/4)は3/20/15/9/4例であった。20例では治療前との比較が可能で、A因子は1.3±0.6→0.7±0.9(改善13/不変6/悪化1例)と有意に改善したが(p=0.0043)、F因子の変化1.8±1.0→1.7±1.3(改善5/不変11/悪化4例)は有意でなかった(p=0.45)(UEGJ 2018)。肝組織HCV RNAのリアルタイムPCRを行ないえた25例は、いずれも陰性であった(Gastroenterology 2017)。
マイクロアレイを用いて肝内と血中のマイクロRNAの発現プロファイルを網羅的に解析し、線維化ステージ別の比較、治療前後の比較、発がんの有無による比較などを行った。マイクロアレイ解析の結果、肝線維化、肝発がんに関与していると想定されるマイクロRNAの血中での変化を、リアルタイムPCRを用いて定量的に解析した(投稿準備中)。

研究成果

• [雑誌論文] Remission of Psoriasis After Treatment of Chronic Hepatitis C Virus Infection With Direct-Acting Antivirals (2018)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Masaru、Tateishi Chiharu、Tsuruta Daisuke、Tamori Akihiro、Kawada Norifumi
  • 雑誌名: Annals of Internal Medicine 巻: 168 ページ: 678～678
  • DOI: 10.7326/L17-0613
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Stagnation of histopathological improvement is a predictor of hepatocellular carcinoma development after hepatitis C virus eradication (2018)
  • 著者名/発表者名: Motoyama Hiroyuki、Tamori Akihiro、Kubo Shoji、Uchida-Kobayashi Sawako、Takemura Shigekazu、Tanaka Shogo、Ohfuji Satoko、Teranishi Yuga、Kozuka Ritsuzo、Kawamura Etsushi、Hagihara Atsushi、Morikawa Hiroyasu、Enomoto Masaru、Murakami Yoshiki、Kawada Norifumi
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 13 ページ: 0194163～0194163
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0194163
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Short-term histological evaluations after achieving a sustained virologic response to direct-acting antiviral treatment for chronic hepatitis C (2018)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Masaru、Ikura Yoshihiro、Tamori Akihiro、Kozuka Ritsuzo、Motoyama Hiroyuki、Kawamura Etsushi、Hagihara Atsushi、Fujii Hideki、Uchida-Kobayashi Sawako、Morikawa Hiroyasu、Murakami Yoshiki、Kawada Norifumi
  • 雑誌名: United European Gastroenterology Journal 巻: 6 ページ: 1391～1400
  • DOI: 10.1177/2050640618791053
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The presence of multiple NS 5A RAS s is associated with the outcome of sofosbuvir and ledipasvir therapy in NS 5A inhibitor‐na?ve patients with chronic HCV genotype 1b infection in a real‐world cohort (2018)
  • 著者名/発表者名: Kozuka R.、Hai H.、Motoyama H.、Hagihara A.、Fujii H.、Uchida‐Kobayashi S.、Morikawa H.、Enomoto M.、Murakami Y.、Kawada N.、Tamori A.
  • 雑誌名: Journal of Viral Hepatitis 巻: 25 ページ: 535～542
  • DOI: 10.1111/jvh.12850
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Successful direct-acting antiviral treatment of three patients with genotype 2/1 recombinant hepatitis C virus (2018)
  • 著者名/発表者名: Okada Masako、Hai Hoang、Tamori Akihiro、Uchida-Kobayashi Sawako、Enomoto Masaru、Kumada Hiromitsu、Kawada Norifumi
  • 雑誌名: Clinical Journal of Gastroenterology 巻: 印刷中 ページ: －
  • DOI: 10.1007/s12328-018-0922-9
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Establishing efficient systems to promote intra-hospital referrals of hepatitis virus carriers to hepatology specialists (2018)
  • 著者名/発表者名: M Enomoto, S Uchida, N Kawada
  • 学会等名: JDDW2018
  • 国際学会
• [学会発表] 麻酔科医に必要なB型・C型肝炎の知識 (2018)
  • 著者名/発表者名: 榎本大
  • 学会等名: 日本臨床麻酔学会 第38回大会
  • 招待講演
• [学会発表] Establishing Efficient Systems through Electronic Medical Records to Promote Intra-Hospital Referrals of Hepatitis Virus Carriers to Hepatology Specialists: A Multicenter Questionnaire Survey of 1,314 Healthcare (2018)
  • 著者名/発表者名: Masaru Enomoto, Syuuichi Sato, Atsushi Suetsugu, Tomomitsu Matono, Isao Hidaka, Minoru Sakamoto, Mika Horino, Kiyoaki Ito, Koji Ogawa, Jun Inoue, Masaaki Korenaga
  • 学会等名: 69th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
  • 国際学会
• [学会発表] “Normal” ALT by central laboratory criteria but >30 U/L for males and >19 U/L for females is predictive of residual inflammation in liver biopsies after sustained virologic response to direct-acting antivirals for chronic hepatitis C (2018)
  • 著者名/発表者名: Masaru Enomoto, Yoshihiro Ikura, Akihiro Tamori, Ritsuzo Kozuka, Hiroyuki Motoyama, Etsushi Kawamura, Atsushi Hagihara, Hideki Fujii, Sawako Uchida-Kobayashi, Hiroyasu Morikawa, Yoshiki Murakami, Norifumi Kawada
  • 学会等名: 69th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
  • 国際学会