研究課題
Othello仮説に関しては，signature RASが認められないのにvirologic failureとなる要因として，NS5A-L28M/R30Qなどのアミノ酸置換を明らかにしたが，これら株が不成功になった場合に生じるNS5A-L28M/R30Q/Y93H株のみならず，より高度耐性であるNS5A-L31V/Y93H株，NS5A-K92K株であってもglecaprevir（GLE）/pibrebtasvir（PIB）による治療でSVRを達成できることを明確にした。一方，2-ヒット仮説に関して，NS5A-P29delないしNS5A-P32delの成立機序を検討した。HCV-NS5A蛋白はS26からS37が膜貫通部分とdomain-1を繋ぐリンカー領域であることを明確にした。また，NS5A-P29delないしNS5A-P32delを呈するHCVの見られる11症例を全国共同研究で集積し，これら欠損株の発端となるHCV株は，deep sequencing後に系統樹解析をしても一定のクラスターを形成しないが，NS5A-K26ないしL31に変異を有する頻度が高く，これがP29，P32の欠損に関与することを見出した。また，NS5A-P32del株はNS5A-Y93H株が出現すると自然消滅する場合があることを見出したが，同株が減少してdirect sequencingで見られなくなっても，deep sequencingでminor cloneとして残存している場合は，GLE/PIBによるDAA治療でもvirologic failureに陥ることを明らかにした。また，HCV-RNAの解析に第3世代のnanopore sequencingを導入した。同方法はミスリードが多いが，majorな塩基配列を選ぶことで，direct sequencingの代用とするシステムを確立した。Genotypeが不明のHCV株でも，約2日で全長塩基配列を同定することが可能になっている。
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